TLCK Inibitori

I comuni inibitori della TLCK includono, ma non solo, la L-lisina CAS 56-87-1, la TPCK CAS 402-71-1, l'E-64 CAS 66701-25-5, l'emisolfato di leupeptina CAS 55123-66-5 e la chimostatina CAS 9076-44-2.

Gli inibitori chimici della TLCK utilizzano vari meccanismi per ostacolare la funzione di questa proteasi. La TLCK, nota per il suo ruolo nella proteolisi, è suscettibile di essere inibita da agenti che hanno come bersaglio il suo sito attivo o che modificano residui essenziali necessari per la sua attività. Ad esempio, la stessa TLCK è inibita dal TLCK (Nα-Tosyl-L-lysine chloromethyl ketone) attraverso un legame covalente al sito attivo, che blocca l'attività proteolitica. Questo meccanismo è condiviso dal TPCK (L-1-Tosylamide-2-phenylethyl chloromethyl ketone), che inibisce anche la TLCK modificando il residuo di serina del sito attivo, impedendo così la funzione dell'enzima. Analogamente, l'AEBSF (4-(2-aminoetil) benzenesulfonil fluoruro cloridrato) inibisce la TLCK modificando covalentemente il residuo di serina all'interno del suo sito attivo, rendendo l'enzima inattivo.

Ulteriori effetti inibitori sulla TLCK si osservano con composti che hanno come bersaglio i residui di cisteina nelle proteasi. L'E-64 (trans-Epoxysuccinyl-L-leucylamido(4-guanidino)butane) si lega irreversibilmente al residuo di cisteina nel sito attivo, bloccando l'attività della TLCK. La leupeptina e l'antidolorifico, entrambi inibitori di serina e cisteina proteasi, agirebbero sulla TLCK legandosi ai suoi residui del sito attivo, ostacolando così l'accesso al substrato e inibendo la funzione. Un altro composto, la chimostatina, ha come bersaglio le serina-proteasi simili alla chimotripsina e probabilmente inibisce la TLCK attraverso un meccanismo simile che prevede il legame al residuo attivo della serina. L'aprotinina, un ampio inibitore delle serina-proteasi, inibirebbe la TLCK occupando il sito attivo, impedendo alla proteasi di agganciarsi ai suoi substrati. Alcuni inibitori, come il fosforamidon e il marimastat, esercitano i loro effetti interagendo con gli ioni metallici che sono fondamentali per l'attività proteolitica di alcuni enzimi. Sebbene questi inibitori siano noti come bersaglio delle metalloproteasi, la loro modalità d'azione potrebbe estendersi alla TLCK se questa richiede ioni metallici per la sua funzione. Il fosforamidone potrebbe inibire la TLCK chelando questi ioni metallici, mentre il marimastat potrebbe utilizzare un meccanismo di chelazione simile per interferire con l'attività dell'enzima. Inoltre, la bestatina, nota per la sua inibizione delle aminopeptidasi, potrebbe ostacolare la TLCK bloccando l'elaborazione dei substrati proteici. Nonostante la diversità di questi inibitori, ognuno utilizza un approccio distinto per interrompere l'attività catalitica della TLCK attraverso l'interazione con il suo sito attivo o con residui essenziali.