TIP120 Inibitori

Gli inibitori comuni della TIP120 includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, il bortezomib CAS 179324-69-7, l'emisolfato di leupeptina CAS 55123-66-5 ed E-64 CAS 66701-25-5.

Gli inibitori chimici della TIP120 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso diversi meccanismi che influenzano l'attività funzionale della proteina all'interno della cellula. La tricostatina A, ad esempio, inibisce le istone deacetilasi, portando a un'iperacetilazione delle proteine. Questa alterazione dello stato di acetilazione delle proteine può modificare l'espressione dei geni che codificano per i regolatori di TIP120, modulando così il suo stato funzionale. Gli inibitori del proteasoma come MG-132 e Bortezomib provocano l'accumulo di proteine ubiquitinate che possono sequestrare TIP120 o i suoi cofattori, impedendo a TIP120 di svolgere le sue normali funzioni. Allo stesso modo, inibitori come la leupeptina e l'E-64 hanno come bersaglio rispettivamente le serina e la cisteina proteasi e la loro attività può portare alla stabilizzazione di complessi proteici che coinvolgono TIP120, ostacolandone la funzione.

Altre sostanze chimiche come l'ALLN e la lattacistina ostacolano la degradazione proteica mediata dal proteasoma, il che può portare all'accumulo di proteine che interagiscono con TIP120, compromettendone il normale ruolo regolatorio. L'aprotinina e la peptatina A, che sono inibitori delle proteasi, possono stabilizzare le proteine che interagiscono con TIP120 o lo regolano, inibendone l'attività. PI-1840 è un altro inibitore della serina proteasi che può portare a modifiche nel turnover e nella funzione delle proteine, riducendo indirettamente l'attività di TIP120. L'O-fenantrolina, un inibitore della metalloproteasi, può preservare le interazioni proteina-proteina, essenziali per le funzioni regolatorie di TIP120, impedendone l'attività. Infine, Z-LLL-CHO è un inibitore del proteasoma che può provocare un accumulo di proteine regolatrici, che possono poi legarsi a TIP120 e inibirlo, fornendo un'ulteriore via attraverso la quale l'attività di TIP120 può essere limitata all'interno del milieu cellulare. Ogni inibitore, attraverso il suo meccanismo unico, converge nell'alterare lo stato funzionale di TIP120, smorzando così la sua attività nella cellula.