TGase6 Inibitori

I comuni inibitori della TGasi6 includono, a titolo esemplificativo, il cloridrato di cistamina CAS 56-17-7, l'FK-866 CAS 658084-64-1, lo Scriptaid CAS 287383-59-9, il 2-metilesano CAS 591-76-4 e il cloridrato di THIP CAS 64603-91-4.

Gli inibitori della transglutaminasi, in particolare quelli mirati alla TGase6, sono una classe di composti che modulano l'attività degli enzimi transglutaminasi. Le transglutaminasi, compresa la TGase6, sono coinvolte nella modificazione post-traslazionale delle proteine attraverso la formazione di legami isopeptidici tra residui di glutammina e lisina. Questa attività di cross-linking è cruciale in vari processi biologici come la segnalazione cellulare, l'apoptosi e la riparazione dei tessuti. Gli inibitori elencati agiscono prevalentemente interagendo con il sito attivo delle transglutaminasi. Composti come la cistamina, lo Z-DON e il KCC-009, ad esempio, dimostrano la loro azione inibitoria legandosi direttamente ai siti attivi, impedendo così all'enzima di interagire con i suoi substrati proteici. La cistamina, in particolare, forma disolfuri misti con i residui di cisteina del sito attivo, un meccanismo caratteristico dell'inibizione della transglutaminasi. Z-DON, un inibitore peptidomimetico, imita la struttura dei substrati naturali dell'enzima, bloccando così efficacemente il sito attivo. Il meccanismo di inibizione di KCC-009, pur avendo come bersaglio il sito attivo, non è stato completamente chiarito, ma è noto che ostacola in modo significativo le funzioni enzimatiche.

Altri inibitori, come R283 e NC9, sono inibitori irreversibili che formano legami covalenti con gli aminoacidi chiave del sito attivo dell'enzima. Questo legame permanente rende l'enzima inattivo. T101, un inibitore competitivo, compete con i substrati naturali per legarsi al sito attivo, impedendo così all'enzima di svolgere la sua funzione catalitica. VA4 e GK921, anche se i loro meccanismi esatti non sono del tutto dettagliati, sono noti per colpire i siti attivi, evidenziando la strategia comune di bloccare queste regioni cruciali nell'inibizione degli enzimi. Alcuni inibitori come l'alrestatina e la streptonigrina, pur non essendo stati sviluppati principalmente come inibitori della transglutaminasi, hanno mostrato effetti inibitori su questi enzimi. Le loro modalità d'azione nell'inibire le transglutaminasi sono meno conosciute e potrebbero essere indirette o implicare effetti multi-target. La diversità delle strutture chimiche e dei meccanismi di questi inibitori sottolinea la complessità del bersaglio delle transglutaminasi e la possibilità di sviluppare in futuro inibitori più specifici per enzimi come la TGase6.