TFIIIC35 Attivatori

I comuni attivatori del TFIIIC35 includono, ma non solo, lo zinco CAS 7440-66-6, il cloruro di magnesio CAS 7786-30-3, il fluoruro di sodio CAS 7681-49-4, il cloruro di potassio CAS 7447-40-7 e la forskolina CAS 66575-29-9.

Gli attivatori chimici di TFIIIC35 possono avviare una cascata di eventi biochimici che portano all'attivazione della proteina. Il cloruro di zinco e il cloruro di magnesio agiscono su TFIIIC35 stabilizzando la sua struttura e il complesso di trascrizione di cui fa parte, assicurando un ripiegamento e una conformazione adeguati. Questa stabilizzazione è fondamentale in quanto favorisce il mantenimento della funzionalità della proteina durante l'avvio della trascrizione dell'RNA polimerasi III. Contemporaneamente, l'effetto inibitorio del fluoruro di sodio sulle fosfatasi serina/treonina determina un aumento dello stato di fosforilazione di TFIIIC35, una modifica indispensabile per la sua attivazione. Allo stesso modo, il cloruro di potassio contribuisce a questo processo ottimizzando l'ambiente ionico, essenziale per l'integrità strutturale di TFIIIC35 e la sua interazione con altre molecole coinvolte nella trascrizione.

Un'ulteriore attivazione di TFIIIC35 avviene attraverso l'azione di forskolina, ionomicina e forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA). La forskolina aumenta i livelli di cAMP, causando indirettamente l'attivazione della protein chinasi A, che fosforila TFIIIC35. La ionomicina, aumentando il calcio intracellulare, può attivare le chinasi calcio-dipendenti che possono indirizzare TFIIIC35 per la fosforilazione. Il ruolo del PMA nell'attivazione della protein-chinasi C porta a un'analoga attivazione fosforilativa di TFIIIC35. L'AICAR innesca l'attivazione della protein chinasi attivata dall'AMP, un altro enzima che può fosforilare e attivare TFIIIC35. Al contrario, la calicolina A, la cantaridina e l'acido okadaico mantengono TFIIIC35 in uno stato attivo inibendo le fosfatasi proteiche, impedendo così la de-fosforilazione e la successiva inattivazione della proteina. Infine, l'anisomicina provoca l'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress che, a loro volta, possono fosforilare e attivare TFIIIC35, potenziando il suo ruolo nell'iniziazione della trascrizione da parte della RNA polimerasi III. Ciascuna sostanza chimica, attraverso il suo meccanismo unico, assicura che TFIIIC35 sia fosforilato e di conseguenza attivo, facilitando il suo ruolo critico nell'espressione genica.