TDP2 Inibitori

I comuni inibitori della TDP2 includono, ma non solo, camptothecin CAS 7689-03-4, bleomicina solfato CAS 9041-93-4, cisplatino CAS 15663-27-1, carboplatino CAS 41575-94-4 e olaparib CAS 763113-22-0.

Gli inibitori di TDP2 sono un gruppo eterogeneo di composti caratterizzati principalmente da una modalità d'azione indiretta, che colpisce la capacità di riparazione del DNA di TDP2. Questi inibitori esercitano i loro effetti non colpendo direttamente TDP2, ma influenzando il paesaggio del danno e della riparazione del DNA cellulare, con conseguente impatto sull'attività di TDP2. Il primo gruppo di questi inibitori comprende composti come etoposide, teniposide, doxorubicina, camptothecin e mitoxantrone. Queste sostanze funzionano principalmente stabilizzando i complessi di scissione della topoisomerasi del DNA (etoposide, teniposide, doxorubicina, mitoxantrone) o inibendo la topoisomerasi I (camptothecin). Questa azione provoca un aumento del danno al DNA e delle rotture di filamento, aumentando di conseguenza la richiesta di meccanismi di riparazione del DNA in cui TDP2 è coinvolto. Aumentando il carico di substrati e la complessità del danno al DNA, questi composti sfidano indirettamente la capacità di TDP2 di riparare il DNA, determinando un effetto di inibizione.

Il secondo gruppo comprende agenti che danneggiano il DNA come la bleomicina, il cisplatino, il carboplatino e gli inibitori di PARP (olaparib, niraparib, rucaparib, veliparib). La bleomicina induce rotture del DNA, mentre il cisplatino e il carboplatino creano legami crociati con il DNA, tutti fattori che contribuiscono ad aumentare il danno al DNA. Gli inibitori di PARP, invece, interferiscono con i processi di riparazione del DNA inibendo gli enzimi PARP, con conseguente accumulo di danni al DNA. L'aumento del danno al DNA causato da questi agenti crea una maggiore richiesta di attività di riparazione del DNA, influenzando indirettamente TDP2. TDP2, essendo un attore chiave nella riparazione di alcuni tipi di danno al DNA, deve affrontare un carico di lavoro maggiore a causa di questi agenti. Questo meccanismo indiretto può portare a un'inibizione funzionale di TDP2, che fatica a tenere il passo con gli elevati livelli di danno al DNA.