T2R8 Inibitori

Gli inibitori T2R8 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la genisteina CAS 446-72-0, la chinidina CAS 56-54-2, la lidocaina CAS 137-58-6, lo xantoumolo dal luppolo (Humulus lupulus) CAS 6754-58-1 e la brefeldina A CAS 20350-15-6.

Gli inibitori chimici di T2R8 includono una serie di composti che possono impedire l'attività funzionale di questo recettore del gusto amaro. Il tetraetilammonio, per esempio, può annullare la depolarizzazione delle cellule del recettore gustativo, che è un passaggio critico per T2R8 per innescare la segnalazione a valle in seguito all'attivazione di composti amari. Quando la depolarizzazione viene bloccata, la cascata di segnalazione che normalmente risulta dall'attivazione di T2R8 viene interrotta, portando a un'effettiva inibizione della funzione della proteina. Analogamente, la chinidina e la lidocaina possono ostacolare i canali ionici voltaggio-gati, che sono fondamentali per la generazione e la propagazione dei potenziali d'azione in queste cellule sensoriali. Ostacolando questi segnali elettrici, la capacità di T2R8 di comunicare la presenza di sostanze amare viene attenuata.

Altre sostanze chimiche agiscono interferendo con le vie di segnalazione legate all'attività di T2R8. La genisteina, un inibitore della tirosin-chinasi, può impedire la fosforilazione delle proteine a valle di T2R8, interrompendo così la trasduzione dei segnali in cui T2R8 è coinvolto. Gli effetti antagonisti della metoctramina sui recettori muscarinici possono modificare la segnalazione dell'acetilcolina, che può indirettamente sopprimere gli effetti propagati dall'attivazione di T2R8. Lo xantoumolo può limitare la segnalazione NF-kB, che altrimenti potrebbe amplificare la reattività delle cellule dei recettori del gusto agli stimoli amari, riducendo così la risposta funzionale di T2R8. La brefeldina A può perturbare il traffico di proteine all'interno delle cellule, riducendo potenzialmente il numero di recettori T2R8 presenti sulla superficie cellulare e quindi la capacità di rilevare i composti amari. Il carbenoxolone può interrompere la comunicazione intercellulare all'interno della papilla gustativa, portando probabilmente a una risposta meno coordinata ai sapori amari in cui T2R8 svolge un ruolo. Il miconazolo e il ketoconazolo possono alterare le proprietà della membrana cellulare e la sintesi di composti modulatori, rispettivamente, che possono determinare una minore sensibilità di T2R8 ai suoi ligandi. Il probenecid può portare a una diminuzione della clearance dei composti amari, che potrebbero desensibilizzare T2R8 a causa dell'esposizione prolungata. Infine, l'omeprazolo può alterare il pH intestinale, che può influenzare indirettamente l'attività funzionale di T2R8 modificando il profilo dei composti amari che raggiungono i recettori gustativi.