T-type calcium channel α1H Inibitori

I comuni inibitori del canale del calcio α1H di tipo T includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la Nifedipina CAS 21829-25-4, il Mibefradil dicloridrato CAS 116666-63-8, il Nichel(II) cloruro CAS 7718-54-9, l'Amiloride CAS 2609-46-3 e la Flunarizina CAS 52468-60-7.

Gli inibitori chimici del canale del calcio di tipo T α1H comprendono una varietà di composti che interagiscono direttamente con il canale per ostacolarne la funzione. La nifedipina, un calcio-antagonista diidropiridinico, pur essendo tipicamente associata all'inibizione dei canali del calcio di tipo L, può anche inibire il canale del calcio di tipo T α1H ostacolando l'afflusso di calcio a concentrazioni più elevate. Ciò comporta una diminuzione dell'eccitabilità cellulare, in quanto i potenziali d'azione calcio-dipendenti vengono attenuati. Analogamente, il mibefradil agisce selettivamente sui canali del calcio di tipo T rispetto a quelli di tipo L, diminuendo efficacemente l'ingresso del calcio nelle cellule e riducendo direttamente l'attività del canale del calcio α1H di tipo T, con conseguente diminuzione dell'accensione e dell'eccitabilità neuronale.

Il cloruro di nichel e il cloruro di cadmio esercitano i loro effetti inibitori attraverso il legame degli ioni Ni2+ e Cd2+ ai siti extracellulari del canale del calcio di tipo T α1H, che diminuisce la permeabilità del canale e, di conseguenza, la sua funzione. L'amiloride, sebbene sia nota principalmente per la sua azione sui canali del sodio epiteliali, può inibire il canale del calcio di tipo T α1H a concentrazioni più elevate, riducendo ulteriormente l'ingresso del calcio e l'attività del canale. La flunarizina, un bloccante dell'ingresso del calcio, inibisce selettivamente l'afflusso di calcio attraverso il canale del calcio di tipo T α1H, attenuando l'eccitabilità neuronale. La kurtossina, una tossina peptidica, si lega al canale e ne stabilizza lo stato inattivo, inibendo la funzione del canale. La pimozide, un antipsicotico, blocca il canale del calcio di tipo T α1H, riducendo l'ingresso del calcio e l'attività del canale. Altri inibitori, come l'etosuccimide, sono noti per diminuire la capacità del canale del calcio di tipo T α1H di condurre ioni calcio, riducendo l'eccitabilità. È stato dimostrato che l'oxprenololo, un beta-bloccante, inibisce il canale, diminuendo di conseguenza la corrente di calcio in entrata. Il solfato di zinco, attraverso l'azione degli ioni di zinco che si legano a siti specifici del canale, diminuisce la permeabilità del canale e ne inibisce la funzione complessiva. Infine, la pentamidina inibisce il canale del calcio di tipo T α1H ostruendo il poro del canale, riducendo la conduttanza del calcio e l'attività del canale. Ciascuna di queste sostanze chimiche interagisce con il canale del calcio di tipo T α1H in un modo che porta all'inibizione della sua funzione fisiologica, contribuendo così a una diminuzione cumulativa dell'eccitabilità cellulare e dei processi dipendenti dal calcio.