T-type calcium channel α1G Inibitori

I comuni inibitori del canale del calcio α1G di tipo T includono, ma non sono limitati a, il Mibefradil dicloridrato CAS 116666-63-8, il Nichel(II) cloruro CAS 7718-54-9, l'Amiloride CAS 2609-46-3, l'NNC 55-0396 CAS 357400-13-6 e l'Etosuximide CAS 77-67-8.

Gli inibitori chimici del canale del calcio di tipo T α1G comprendono una serie di composti che ostacolano direttamente la capacità del canale di condurre ioni calcio attraverso le membrane cellulari. Il mibefradil è una sostanza chimica che si rivolge selettivamente ai canali del calcio di tipo T legandosi ai canali quando sono in uno stato aperto e stabilizzando successivamente la conformazione inattiva del canale, inibendo efficacemente il canale del calcio di tipo T α1G. Analogamente, il cloruro di nichel(II) funziona legandosi a siti specifici del canale del calcio di tipo T α1G, bloccando il canale e impedendo il passaggio degli ioni di calcio, con conseguente inibizione. Anche un altro inibitore, l'amiloride, ostacola la conduttanza ionica attraverso il canale del calcio di tipo T α1G, ma lo fa in modo non selettivo.

La kurtossina, pur non essendo una piccola molecola, è una tossina peptidica che ostruisce specificamente i canali del calcio di tipo T alterando le loro proprietà di gating, che a loro volta inibiscono il canale del calcio di tipo T α1G. L'NNC 55-0396 agisce modificando la cinetica dei canali e diminuendo la probabilità che questi si aprano, riducendo così l'attività del canale del calcio di tipo T α1G. L'etosuximide e la zonisamide agiscono entrambe riducendo le correnti di calcio transitorie caratteristiche dei canali del calcio di tipo T, inibendo così funzionalmente il canale del calcio di tipo T α1G. Il TTA-P2 è un altro antagonista selettivo che inibisce la corrente attraverso il canale del calcio di tipo T α1G promuovendo lo stato inattivato del canale. Anche diversi inibitori non selettivi dei canali del calcio hanno un impatto sul canale del calcio di tipo T α1G. La flunarizina inibisce i canali del calcio, compresi quelli di tipo T, diminuendo l'afflusso di calcio, il che ostacola direttamente la funzione del canale del calcio α1G di tipo T. La tetrandrina impiega un meccanismo di inibizione del canale del calcio di tipo α1G. La tetrandrina impiega un meccanismo simile legandosi al canale e ostacolando l'ingresso del calcio, il che porta all'inibizione del canale del calcio di tipo T α1G. La pimozide blocca i canali del calcio di tipo T alterandone la cinetica, limitando l'afflusso di calcio attraverso il canale del calcio di tipo T α1G. Infine, il trimetadione inibisce direttamente il canale del calcio di tipo T α1G riducendo le correnti di calcio a bassa soglia, con conseguente diminuzione dell'attività funzionale del canale. Ciascuna di queste sostanze chimiche agisce attraverso interazioni con il canale stesso o con le sue correnti ioniche immediate, assicurando che l'inibizione sia direttamente correlata alla funzione primaria del canale di controllare il flusso di calcio nelle cellule.