Synaptotagmin XVI Inibitori

Gli inibitori comuni della sinaptotagmina XVI includono, ma non solo, la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, la concanamicina A CAS 80890-47-7, l'inibitore della dinamo I, Dynasore CAS 304448-55-3, l'ML-9 CAS 105637-50-1 e la latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Gli inibitori chimici della sinaptotagmina XVI mirano a varie fasi del ciclo della vescicola sinaptica per comprometterne la funzione. La tossina tetanica, una proteasi, ostacola l'assemblaggio del complesso SNARE scindendo la sinaptobrevina, mentre la tossina botulinica A ha come bersaglio SNAP-25, un altro componente SNARE. Queste azioni impediscono la corretta formazione del complesso SNARE, essenziale per la fusione delle vescicole sinaptiche, inibendo indirettamente il ruolo della sinaptotagmina XVI in questo processo. Analogamente, la ω-Conotossina GVIA e la Tetrodotossina interferiscono con gli eventi a monte che portano all'attivazione della sinaptotagmina XVI; la ω-Conotossina GVIA bloccando i canali del calcio di tipo N e la Tetrodotossina ostacolando i canali del sodio voltaggio-gati. Entrambe impediscono l'afflusso di calcio necessario alla sinaptotagmina XVI per innescare il rilascio del neurotrasmettitore. La Bafilomicina A1 e la Concanamicina A, inibitori delle V-ATPasi, interrompono l'acidificazione delle vescicole, un passaggio essenziale per la fusione delle vescicole, ostacolando così indirettamente la funzione della Sinaptotagmina XVI.

Dynasore, inibendo la dinamina GTPasi, arresta la scissione delle vescicole dalla membrana plasmatica e ML9, bloccando la miosina chinasi a catena leggera, influisce sull'organizzazione citoscheletrica, entrambi necessari per il traffico di vescicole mediato da Synaptotagmin XVI. L'endosulfan, come antagonista del recettore GABA, ostacola indirettamente la facilitazione del rilascio di neurotrasmettitori da parte di Synaptotagmin XVI inibendo la neurotrasmissione GABAergica. La latrunculina A e il jasplakinolide esercitano i loro effetti interrompendo il citoscheletro di actina; la latrunculina A impedendo la polimerizzazione dell'actina e il jasplakinolide stabilizzando i filamenti di actina; entrambi determinano un'ostruzione del trasporto delle vescicole, inibendo così la funzione della sinaptotagmina XVI nell'esocitosi delle vescicole sinaptiche.