Suppressin Attivatori

I comuni attivatori della soppressina includono, ma non solo, il Rolipram CAS 61413-54-5, la Forskolina CAS 66575-29-9, la Cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4, l'Anisomicina CAS 22862-76-6 e la Ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori di suppressina sono un gruppo di composti chimici che attivano la suppressina attraverso vari meccanismi cellulari, principalmente influenzando lo stato di fosforilazione della proteina o dei suoi partner interagenti. Composti come il rolipram, la forskolina e la cilostamide funzionano aumentando i livelli intracellulari di cAMP, che attivano la PKA, una chinasi in grado di fosforilare la soppressina, potenziandone l'attività. Questi attivatori sfruttano efficacemente il sistema dei secondi messaggeri per aumentare la funzione della suppressina, con il punto finale comune della fosforilazione mediata dalla PKA. La forskolina agisce al vertice di questa cascata stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, mentre il rolipram e la cilostamide impediscono la degradazione del cAMP, sostenendo così il segnale che porta all'attivazione della suppressina.

Altri attivatori, come l'anisomicina e la ionomicina, agiscono attraverso vie diverse. L'anisomicina attiva la via di segnalazione JNK, che può portare alla fosforilazione di fattori di trascrizione che promuovono l'espressione di proteine che interagiscono con la soppressina, determinandone infine l'attivazione. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti, che possono quindi fosforilare e attivare la suppressina. Inoltre, inibitori come KN-93, A-23187, acido okadaico e caliculina A possono aumentare indirettamente l'attivazione della soppressina. Essi alterano l'equilibrio delle attività di chinasi e fosfatasi, determinando un aumento netto degli eventi di fosforilazione che favoriscono l'attivazione della Suppressina. La genisteina e il LY294002, agendo come inibitori delle chinasi, possono portare all'attivazione di vie di segnalazione alternative che portano alla fosforilazione della Suppressina. Infine, U73122 interrompe la segnalazione della fosfolipasi C, che può innescare meccanismi di segnalazione compensativi che convergono verso l'attivazione della suppressina.