SPHKAP Attivatori

Gli attivatori SPHKAP più comuni comprendono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, l'anisomicina CAS 22862-76-6 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli agenti chimici noti come attivatori di SPHKAP funzionano in gran parte prendendo di mira le vie di segnalazione intracellulari e gli enzimi che possono portare direttamente o indirettamente all'attivazione di SPHKAP. Ad esempio, la forskolina e l'IBMX sono agenti che aumentano i livelli di cAMP intracellulare. L'aumento del cAMP attiva la PKA, che è stata individuata come bersaglio di proteine simili a SPHKAP nelle impalcature di segnalazione. Un altro approccio all'attivazione di SPHKAP è la modulazione di fosfatasi come PP2A con l'acido okadaico. L'inibizione di PP2A impedisce la de-fosforilazione delle proteine di segnalazione, stabilizzando così lo stato attivato di SPHKAP.

Un'altra categoria di sostanze chimiche agisce sulle chinasi coinvolte nelle vie di segnalazione in cui è noto che SPHKAP opera. L'anisomicina, ad esempio, attiva la via JNK, responsabile della fosforilazione di diverse proteine coinvolte nella segnalazione intracellulare. Dato che SPHKAP funge da scaffold in queste vie, è probabile che l'attivazione di JNK comporti anche l'attivazione di SPHKAP. Analogamente, LY294002 ha come bersaglio PI3K, che porta a una cascata di eventi che possono culminare nell'attivazione di SPHKAP. Mirando a vari elementi all'interno delle vie di segnalazione che coinvolgono SPHKAP, questi agenti chimici ne modulano efficacemente lo stato di attività.