SPDSY Inibitori

Gli inibitori SPDSY più comuni includono, ma non sono limitati a, N-(3-Aminopropyl)cyclohexylamine CAS 3312-60-5, Difluoromethylornithine CAS 70052-12-9, Diminazene Aceturate CAS 908-54-3, N1,N11-Diethylnorspermine tetrahydrochloride CAS 156886-85-0 e MDL 72527 CAS 93565-01-6.

Gli inibitori di SPDSY possono agire attraverso vari meccanismi per inibire il ruolo di SPDSY nella biosintesi delle poliammine. Ad esempio, gli inibitori diretti come AdoDATO e APCHA si legano al sito attivo dell'enzima, inibendone competitivamente la funzione. Composti come DFMO e SAM486A esercitano il loro effetto inibitorio a monte, influenzando la disponibilità di substrato per SPDSY. Ad esempio, il DFMO inibisce l'ornitina decarbossilasi, riducendo così la disponibilità di putrescina, che è il substrato primario di SPDSY. Al contrario, SAM486A inibisce la S-adenosilmetionina decarbossilasi, responsabile della produzione di dcAdoMet, il donatore aminopropilico per SPDSY.

Anche i modulatori trascrizionali e post-traslazionali come Berenil e N1, N11-dietilnorspermina contribuiscono all'inibizione di SPDSY. Berenil agisce intercalando il DNA e riducendo la trascrizione del gene SPDSY, mentre N1, N11-dietilnorspermina regola la spermidina/spermina N1-acetiltransferasi (SSAT), portando a un aumento dell'acetilazione e alla conseguente deplezione del substrato SPDSY. Altri inibitori, come l'MGBG e la pentamidina, agiscono influenzando le condizioni intracellulari, come i livelli di ATP o di adenosilomocisteina, influenzando così indirettamente l'attività di SPDSY.