sodium channel type I Inibitori

I comuni inibitori del canale del sodio di tipo I includono, ma non solo, l'aconitina CAS 302-27-2, la lidocaina CAS 137-58-6, la 5,5-difenilidantoina CAS 57-41-0, la carbamazepina CAS 298-46-4 e la lamotrigina CAS 84057-84-1.

Gli inibitori chimici del canale del sodio di tipo I comprendono una varietà di composti che interagiscono con il canale in modi diversi per inibirne la funzione. La tetrodotossina e la sassitossina sono potenti neurotossine che si legano con elevata affinità al poro extracellulare del canale del sodio di tipo I, creando un blocco fisico che impedisce il flusso di ioni sodio attraverso il canale, inibendo così la generazione di potenziali d'azione. L'aconitina si lega al canale del sodio di tipo I e induce un'attivazione persistente, che paradossalmente porta all'inibizione della normale funzione del canale a causa dell'inattivazione prolungata. La lidocaina, un comune anestetico locale, blocca il canale del sodio di tipo I legandosi preferenzialmente allo stato inattivato del canale, impedendo la conduzione degli impulsi nervosi attraverso la stabilizzazione della forma inattiva del canale del sodio.

La fenitoina, la carbamazepina e la lamotrigina sono anticonvulsivanti che condividono un meccanismo comune di inibizione dei canali del sodio di tipo I. La fenitoina e la carbamazepina prolungano lo stato inattivato del canale, riducendo così la capacità dei neuroni di sparare ad alta frequenza. Anche la lamotrigina blocca il canale del sodio di tipo I, ma è più selettiva per i canali sensibili al voltaggio, sopprimendo il rilascio di neurotrasmettitori eccitatori. Il riluzolo prolunga il periodo di inattivazione del canale del sodio di tipo I, riducendo così l'accensione patologica dei neuroni. La mexiletina, simile alla lidocaina, inibisce il canale del sodio di tipo I e viene utilizzata per ridurre l'attività elettrica anomala. La flecainide e la procainamide inibiscono il rapido afflusso di ioni sodio legandosi allo stato aperto del canale, riducendo l'eccitabilità e la velocità di conduzione dei neuroni. Infine, l'amiloride, più nota per la sua azione sui canali del sodio epiteliali, può anch'essa inibire il canale del sodio di tipo I riducendo il riassorbimento del sodio, sebbene con un'affinità inferiore rispetto al suo bersaglio primario.