SOAT2 Inibitori

I comuni inibitori della SOAT2 includono, ma non solo, Avasimibe CAS 166518-60-1, Simvastatina CAS 79902-63-9, Probucol CAS 23288-49-5, Ezetimibe CAS 163222-33-1 e Coenzima Q9 CAS 303-97-9.

La classe chimica nota come inibitori della SOAT2 comprende composti in grado di interagire con l'attività dell'enzima sterolo O-aciltransferasi 2 e di modularla. La SOAT2 è coinvolta nell'esterificazione del colesterolo, convertendo il colesterolo libero in esteri di colesterolo da immagazzinare nelle cellule. Mentre l'inibizione diretta della SOAT2 comporterebbe l'uso di composti che si legano specificamente all'enzima e ne riducono l'attività, un approccio indiretto comporta la modulazione della disponibilità di substrati o l'alterazione di vie correlate che in ultima analisi influenzano la funzione della SOAT2.

I composti noti per inibire l'ACAT (acil-CoA:colesterolo aciltransferasi), che condivide analogie funzionali con la SOAT2, possono avere un impatto secondario sull'attività della SOAT2 spostando l'equilibrio cellulare dell'esterificazione del colesterolo. Ad esempio, avasimibe e Sandoz 58-035 sono noti inibitori dell'ACAT che potrebbero influenzare indirettamente la SOAT2 competendo per substrati simili o alterando l'ambiente regolatorio all'interno della cellula. D'altra parte, la classe di composti noti come statine, che comprende simvastatina, pravastatina, lovastatina, atorvastatina, rosuvastatina, fluvastatina, pitavastatina e cerivastatina, funziona principalmente inibendo la HMG-CoA reduttasi, l'enzima che limita il tasso di biosintesi del colesterolo. Riducendo la produzione endogena di colesterolo, queste statine possono ridurre la disponibilità di substrato per la SOAT2, diminuendone indirettamente l'attività. Inoltre, composti come l'ezetimibe e il probucolo agiscono attraverso meccanismi diversi, ma possono comunque influenzare l'attività di SOAT2. L'ezetimibe ha come bersaglio specifico la proteina Niemann-Pick C1-like 1 sulle cellule intestinali, riducendo l'assorbimento del colesterolo alimentare. Questa riduzione dell'assorbimento del colesterolo può portare a una diminuzione dei livelli di substrato per la SOAT2 nei tessuti epatici ed extraepatici.