SNFT Attivatori

Gli attivatori SNFT più comuni includono, ma non sono limitati a, Ionomicina, acido libero CAS 56092-81-0, (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, Rolipram CAS 61413-54-5 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli attivatori SNFT sono un gruppo accuratamente selezionato di composti chimici che potenziano l'attività funzionale della SNFT attraverso percorsi biochimici distinti. La forskolina, ad esempio, attraverso l'attivazione dell'adenilil ciclasi, porta a un aumento del cAMP all'interno della cellula, che successivamente attiva la PKA. La PKA attivata può fosforilare la SNFT, potenziandone l'attività. Questa via è anche bersagliata dall'isoproterenolo e dal Rolipram: il primo è un agonista beta-adrenergico e il secondo un inibitore della PDE4; entrambi determinano un aumento dei livelli di cAMP che può portare all'attivazione della SNFT. Un altro attivatore della via cAMP è il sildenafil e il suo analogo Zaprinast, che inibiscono la PDE5, determinando un aumento dei livelli di cAMP e cGMP, con conseguente potenziale attivazione della SNFT tramite fosforilazione dipendente da PKA o PKG. L'EGCG, invece, adotta un approccio diverso inibendo uno spettro di protein-chinasi, che potrebbe impedire la disattivazione della SNFT o spostare le dinamiche di segnalazione a favore dell'attivazione della SNFT.

Oltre a questi attivatori legati al cAMP, l'attività della SNFT può essere modulata da variazioni dei livelli di calcio intracellulare. La Ionomicina e l'A23187 agiscono come ionofori di calcio, determinando un afflusso di ioni calcio e la possibile attivazione di chinasi calcio-dipendenti che potrebbero fosforilare SNFT. Inoltre, proteine come la PKC, che può essere attivata dal Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), svolgono un ruolo cruciale nella fosforilazione di una varietà di substrati cellulari, tra cui potenzialmente la SNFT. LY294002 e SB203580 influenzano indirettamente l'attività della SNFT inibendo rispettivamente PI3K e p38 MAPK, vie che possono esercitare effetti soppressivi sulla SNFT in condizioni normali. Infine, l'anisomicina, un inibitore della sintesi proteica, attiva le SAPK, come JNK, che potrebbero portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di SNFT. Nel complesso, questi composti chimici impiegano una serie di meccanismi biochimici per aumentare l'attività della SNFT, aggirando la necessità di un aumento dell'espressione o di un'attivazione diretta e affidandosi invece alla modulazione delle vie di segnalazione che convergono verso l'attivazione funzionale della SNFT.