SLX1A/B_SLX1 Attivatori

Gli attivatori SLX1A/B_SLX1 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la caffeina CAS 58-08-2, l'afidicolina CAS 38966-21-1, la camptotecina CAS 7689-03-4, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 e l'idrossiurea CAS 127-07-1.

L'inibitore della chinasi ATM, VE-821, NU7441, UCN-01 e AZD7762 interrompono le cascate di segnalazione che gestiscono la risposta cellulare ai danni al DNA, il che può comportare un maggiore ricorso a meccanismi di riparazione alternativi che coinvolgono SLX1A/B_SLX1. Inoltre, sostanze chimiche come l'afidicolina e l'idrossiurea creano uno stress da replicazione, colpendo la sintesi del DNA, che può inavvertitamente portare a una maggiore attività delle vie di riparazione del DNA di cui SLX1A/B_SLX1 fa parte.

Composti come la camptoteina e l'etoposide, che inducono rotture del DNA inibendo gli enzimi topoisomerasi, richiedono robuste risposte di riparazione del DNA che potrebbero coinvolgere SLX1A/B_SLX1. Inoltre, gli inibitori della PARP come l'olaparib spostano la dipendenza cellulare verso vie alternative di riparazione del DNA quando la riparazione delle rotture a singolo filamento è compromessa, aumentando probabilmente la richiesta funzionale di SLX1A/B_SLX1. L'inibizione di MRE11 da parte di Mirin influisce sul complesso MRN, un sensore critico e iniziatore della riparazione del DNA, che può portare a un aumento compensativo dell'attività di SLX1A/B_SLX1. Anche l'inibitore di CHK1 UCN-01 e il doppio inibitore di CHK1/CHK2 AZD7762 possono indurre un accumulo di danni al DNA, che può portare a un maggiore impegno di SLX1A/B_SLX1 nel processo di riparazione del DNA.