Sir4 Attivatori

Gli attivatori Sir4 più comuni includono, a titolo esemplificativo, il Sirtinol CAS 410536-97-9, la Splitomicina CAS 5690-03-9, l'EX 527 CAS 49843-98-3, la Salermide CAS 1105698-15-4 e la Suramin sodium CAS 129-46-4.

Sir4, abbreviazione di Silent Information Regulator 4, è una proteina che svolge un ruolo cruciale nella regolazione epigenetica dell'espressione genica nel lievito, in particolare nella specie Saccharomyces cerevisiae. È un componente del complesso SIR (silent mating-type information regulation), coinvolto nella creazione di stati di cromatina trascrizionalmente silenziosi, come quelli che si trovano ai telomeri e ai loci mating-type. La proteina Sir4 lavora in tandem con altre proteine del complesso SIR, tra cui Sir2 e Sir3. Sir2 è un'istone deacetilasi, cioè rimuove i gruppi acetilici dagli istoni, determinando una struttura cromatinica più compatta e quindi il silenziamento genico. Si ritiene che Sir3 e Sir4 lavorino insieme per legare gli istoni deacetilati e promuovere la diffusione di questo stato di cromatina compatta e silenziosa. Questa diffusione è essenziale per l'instaurazione dell'eterocromatina, una forma di DNA strettamente impacchettata che silenzia l'espressione genica.

Sir4 ha diverse funzioni oltre a quella di formare l'eterocromatina. È coinvolta nel mantenimento dei telomeri ed è stata implicata nell'invecchiamento grazie alla sua associazione con Sir2, che ha un ruolo ben documentato nel prolungamento della durata della vita in una varietà di organismi quando viene sovraespressa.Mutazioni nel gene Sir4 possono portare a difetti nel silenziamento genico e nel mantenimento dei telomeri, con conseguente instabilità genomica. Lo studio della Sir4 e di altri componenti del complesso SIR ha fornito profonde conoscenze sui meccanismi di silenziamento trascrizionale, sull'organizzazione della cromatina e sulla regolazione della durata della vita, rendendola una proteina di grande interesse per la genetica molecolare e lo studio dell'invecchiamento.