Sialyltransferase 7E Inibitori

I comuni inibitori della sialiltransferasi 7E includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il litio CAS 7439-93-2, la quercetina CAS 117-39-5, lo (Z)-pugnac CAS 132489-69-1, il benzil-2-acetamido-2-deossi-α-D-galattopiranoside CAS 3554-93-6 e l'acido N-acetil-2,3-deidro-2-deossineuraminico CAS 24967-27-9.

Gli inibitori chimici della sialiltransferasi 7E possono interferire con la sua attività attraverso vari meccanismi biochimici. Il 3F(ax)-Neu5Ac, un analogo dell'acido sialico con una sostituzione del fluoro, e il DANA (acido 2,3-Deidro-2-deossi-N-acetilneuraminico), un altro analogo dell'acido sialico, funzionano entrambi assomigliando al substrato naturale della sialiltransferasi 7E ma con modifiche che impediscono la corretta funzione enzimatica al momento del legame. Analogamente, la CMP-Quercetina, un analogo del monofosfato di citidina, e il Sia2en-PNP competono con il substrato donatore naturale dell'acido CMP-sialico per il sito attivo, inibendo di fatto la capacità dell'enzima di trasferire residui di acido sialico. Il benzil-α-GalNAc, che è un substrato mimico per le glicosiltransferasi di tipo GalNAc, occupa il sito attivo della sialiltransferasi 7E, interrompendone la funzione.

ST045849 è un composto specificamente progettato per colpire le sialiltransferasi. Si lega al sito attivo della sialiltransferasi 7E, inibendone direttamente la funzione. Al contrario, il cloruro di litio e il PD 98.059 agiscono attraverso la modulazione delle vie di segnalazione che influenzano indirettamente l'attività della sialiltransferasi 7E. Il cloruro di litio inibisce la glicogeno sintasi chinasi 3, una chinasi che regola le sialiltransferasi, compresa la sialiltransferasi 7E. PD 98.059 inibisce la MEK, che influisce sulla segnalazione ERK, alterando successivamente i modelli di glicosilazione regolati dalle glicosiltransferasi. Inoltre, PUGNAc, un inibitore delle O-GlcNAcase, aumenta i livelli globali di O-GlcNAcilazione, il che è stato associato a una ridotta sialilazione da parte delle sialiltransferasi. BAY 11-7085 ha come bersaglio la segnalazione NF-κB, che porta a una diminuzione dell'espressione di diverse glicosiltransferasi e quindi all'inibizione indiretta della sialiltransferasi 7E.