SH2D6 Attivatori

Gli attivatori SH2D6 più comuni includono, ma non solo, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, il litio CAS 7439-93-2 e la spermina CAS 71-44-3.

Il PMA e la forskolina sono in grado di aumentare l'attività della protein chinasi C e della protein chinasi A, rispettivamente. Questo aumento dell'attività delle chinasi innesca una cascata di eventi di fosforilazione all'interno della cellula che potrebbero coinvolgere la proteina SH2D6. Composti come l'acido okadaico e il cloruro di litio sottolineano la loro importanza inibendo gli enzimi fosfatasi e GSK-3β, facendo così pendere la bilancia cellulare verso un ambiente ricco di proteine fosforilate. Questo paesaggio biochimico può inavvertitamente porre le basi per l'attivazione di SH2D6. La diversità dell'azione chimica si estende ad agenti come l'epigallocatechina gallato (EGCG) e l'anisomicina, che modulano rispettivamente la segnalazione legata allo stress e attivano la via JNK. Queste azioni modulatrici possono avere effetti di riverbero sul profilo di fosforilazione delle proteine in tutta la cellula, catturando potenzialmente SH2D6 nella loro scia.

Anche la segnalazione del calcio svolge un ruolo fondamentale, come dimostra la Ionomicina che, aumentando i livelli di calcio intracellulare, influisce sulle vie e sulle proteine calcio-dipendenti. L'inibizione di vie regolatorie chiave è un'altra via attraverso cui operano questi attivatori. Composti come U0126, SB 203580, LY294002 e Rapamicina interrompono rispettivamente le vie MAPK/ERK, p38 MAP chinasi, PI3K e mTOR. L'inibizione di queste vie non si limita a sopprimere la loro funzione, ma può anche provocare l'attivazione di vie di segnalazione alternative che potrebbero intersecarsi con quelle che regolano l'attività di SH2D6.