sGC α2 Inibitori

I comuni inibitori della sGC α2 includono, a titolo esemplificativo, ODQ CAS 41443-28-1, blu di metilene CAS 61-73-4, Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, dipiridamolo CAS 58-32-2 e IWP-2 CAS 686770-61-6.

Gli inibitori chimici della guanilato ciclasi solubile (sGC) α2 agiscono attraverso vari meccanismi per impedire la normale funzione dell'enzima di convertire la guanosina trifosfato (GTP) in guanosina monofosfato ciclico (cGMP). ODQ agisce inibendo la formazione del complesso di segnalazione ossido nitrico (NO)-sGC, impedendo direttamente l'attività catalitica della proteina. NS2028 impiega una strategia di legame con il gruppo eme all'interno dell'enzima sGC, che è essenziale per l'attivazione dell'NO. Questo legame impedisce all'NO di avviare il processo catalitico che normalmente porterebbe alla sintesi di cGMP. LY83583 interrompe l'attività di sGC α2 generando specie reattive dell'ossigeno che ossidano la parte eme, bloccando così l'attivazione dell'enzima da parte di NO. Il blu di metilene e il blu di metile condividono un percorso di inibizione simile, in cui competono con l'NO per il legame al gruppo eme, un passaggio cruciale per l'attivazione dell'enzima.

Continuando con i diversi modi in cui questi inibitori influenzano la sGC α2, Rp-8-Br-PET-cGMPS compete con il cGMP nei siti di legame allosterico, impedendo l'attivazione della proteina chinasi cGMP-dipendente, che è un effetto a valle della segnalazione della sGC. Il C-PTIO riduce la disponibilità di NO, un attivatore essenziale della sGC α2, scavenging NO dall'ambiente, con conseguente calo della produzione di cGMP. Infine, il dipiridamolo influisce indirettamente sulla sGC α2 inibendo la fosfodiesterasi, con conseguente aumento dei livelli di cGMP che può portare a un'inibizione a feedback dell'attività della sGC α2. Ciascuno di questi inibitori interagisce con l'enzima sGC α2 o con le molecole ad esso associate, determinando una diminuzione della funzione naturale dell'enzima di produrre cGMP.