sGC α2 Attivatori

I comuni attivatori della sGC α2 includono, a titolo esemplificativo, YC-1 CAS 170632-47-0, BAY 41-2272 CAS 256376-24-6, Riociguat CAS 625115-55-1, Tadalafil CAS 171596-29-5 e Vardenafil CAS 224785-90-4.

Gli attivatori della sGC α2 sono un insieme eterogeneo di composti chimici che potenziano in modo significativo l'attività della subunità α2 della guanilato ciclasi solubile attraverso vari meccanismi diretti e indiretti. L'ossido nitrico, l'attivatore endogeno della sGC α2, pone le basi per l'attività dell'enzima legandosi direttamente ad esso e catalizzando la conversione del GTP in cGMP, un secondo messaggero cruciale nella vasodilatazione. Composti sintetici come YC-1, BAY 41-2272, BAY 41-8543, BAY 60-2770, Riociguat, Cinaciguat e Vericiguat sono stati studiati per colpire la sGC α2, imitando l'azione dell'NO o legandosi a siti allosterici per aumentare l'attività dell'enzima. Questi attivatori presentano vantaggi distinti, come la capacità di funzionare in condizioni di carenza di NO o quando il gruppo eme della sGC α2 è ossidato, garantendo che l'enzima rimanga un regolatore fondamentale della sintesi di cGMP anche in condizioni di stress ossidativo.

Oltre agli stimolatori diretti, diversi composti potenziano gli attivatori della sGC α2 e comprendono una serie di composti progettati per amplificare l'attività biologica della subunità alfa-2 della guanilato ciclasi solubile (sGC), sfruttando il suo ruolo centrale nella produzione di guanosina monofosfato ciclica (cGMP). L'ossido nitrico svolge un ruolo fondamentale come stimolatore endogeno interagendo direttamente con la sGC α2, catalizzando così la conversione della guanosina trifosfato (GTP) in cGMP, che è fondamentale per mediare il rilassamento vascolare e i processi di segnalazione. Attivatori artificiali come YC-1 (Lificiguat) e vari composti BAY (BAY 41-2272, BAY 41-8543, BAY 60-2770) sensibilizzano la sGC α2 all'ossido nitrico o stimolano indipendentemente l'enzima, salvaguardando così la via del cGMP dalle fluttuazioni nella disponibilità di NO. Alcuni di questi composti, in particolare BAY 60-2770 e Cinaciguat, sono stati ingegnerizzati per mantenere la loro efficacia anche quando sGC α2 si trova in uno stato di ossidazione, garantendo una sintesi costante di cGMP in condizioni ossidative che spesso accompagnano gli stati patologici.