SERINC1 Inibitori

I comuni inibitori del SERINC1 includono, a titolo esemplificativo, l'amiloride CAS 2609-46-3, la clorpromazina CAS 50-53-3, il GW4869 CAS 6823-69-4, la metil-β-ciclodestrina CAS 128446-36-6 e la filippina III CAS 480-49-9.

Gli inibitori chimici di SERINC1 disturbano la sua funzione attraverso vari meccanismi che comportano l'alterazione dell'ambiente della membrana cellulare in cui opera questa proteina. L'amiloride, ad esempio, inibisce lo scambiatore sodio/protone, provocando un'acidificazione intracellulare. Questo ambiente è meno favorevole al corretto inserimento e funzionamento di SERINC1 nella membrana plasmatica. La clorpromazina ha la capacità di intercalare le membrane cellulari, interrompendo potenzialmente microdomini come le zattere lipidiche, che sono cruciali per la localizzazione e il funzionamento di SERINC1. Analogamente, GW4869 inibisce la sfingomielinasi neutra, alterando così la composizione lipidica della membrana cellulare e potenzialmente impedendo a SERINC1 di interagire con componenti o domini di membrana essenziali.

La funzione di SERINC1 è inibita anche da sostanze chimiche che estraggono o si legano al colesterolo all'interno della membrana. La metil-β-ciclodestrina estrae il colesterolo, alterando l'architettura della zattera lipidica necessaria per il funzionamento ottimale di SERINC1. Anche la filippina III, legandosi al colesterolo, può interrompere queste zattere e, di conseguenza, l'attività di SERINC1. Le statine, come la simvastatina e la lovastatina, inibiscono la HMG-CoA reduttasi, riducendo la biosintesi del colesterolo. Con una minore disponibilità di colesterolo, i domini di membrana che facilitano la funzione di SERINC1 vengono compromessi, determinandone l'inibizione. La manumicina A, attraverso l'inibizione della farnesil transferasi, altera la prenilazione e l'associazione alla membrana di proteine che potrebbero essere necessarie per l'attività di SERINC1, con conseguente inibizione funzionale. La nistatina, pur essendo tipicamente mirata all'ergosterolo nelle membrane fungine, forma pori nelle membrane delle cellule di mammifero che contengono colesterolo, il che può alterare l'integrità della membrana e inibire SERINC1. Infine, composti come il Ro 48-8071 e l'U18666A, che inibiscono rispettivamente le fasi della sintesi e del traffico del colesterolo, porterebbero a una perdita di domini dipendenti dal colesterolo, essenziali per SERINC1, con conseguente inibizione della sua funzione.