Selenoprotein O Inibitori

I comuni inibitori della selenoproteina O includono, a titolo esemplificativo, Auranofin CAS 34031-32-8, ONO 1078 CAS 103177-37-3, Disulfiram CAS 97-77-8, E-64 CAS 66701-25-5 e Spirodiclofen CAS 148477-71-8.

Gli inibitori chimici della selenoproteina O includono una varietà di composti che possono interferire con la sua funzione attraverso diversi meccanismi biochimici. L'auranofina, un composto contenente oro, può inibire l'attività di vari selenoenzimi legandosi all'equilibrio selenolo-tiolo all'interno dei loro siti attivi; è probabile che inibisca anche l'attività enzimatica della selenoproteina O. L'etaselene ha come bersaglio il residuo di selenocisteina all'interno del sito attivo della tioredoxina reduttasi e, considerando la presenza di selenocisteina nella selenoproteina O, può inibire la sua attività con un meccanismo simile. L'ML162, come altro esempio, è un inibitore covalente noto per modificare il residuo di selenocisteina nella perossidossina, il che suggerisce che può anche inibire la selenoproteina O modificando covalentemente il suo residuo di selenocisteina.

Il pranlukast può ridurre lo stress ossidativo e la conseguente attività della perossidasi, che è una funzione della selenoproteina O, determinandone l'inibizione. Il disulfiram inibisce l'aldeide deidrogenasi formando addotti con i residui di cisteina e può inibire la selenoproteina O legandosi alla sua selenocisteina. L'E64, un inibitore della proteasi cisteinica, forma un tioemicete con la cisteina del sito attivo e può inibire la selenoproteina O legandosi alla selenocisteina in modo simile. Lo spirodiclofen, un inibitore dell'acetil-CoA carbossilasi, può interrompere la sintesi dei lipidi, potenzialmente alterando la localizzazione o la funzione della selenoproteina O, che è associata alle goccioline lipidiche. Il menadione, generando specie reattive dell'ossigeno, può ossidare la selenocisteina della selenoproteina O, un componente critico per la sua attività. Il metimazolo, che inibisce la perossidasi tiroidea, può colpire in modo analogo l'attività perossidasica della selenoproteina O. L'aminotriazolo, un inibitore della catalasi, può inibire la funzione perossidasica della selenoproteina O legandosi al suo gruppo eme. Infine, la pifitrina-α, nota per inibire la proteina p53, può interferire con la via di risposta allo stress p53-dipendente, in cui è coinvolta la selenoproteina O, determinandone l'inibizione.