Sec63 Attivatori

Gli attivatori comuni della Sec63 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'Acido Tauroursodesossicolico, Sale di Sodio CAS 14605-22-2, il Guanabenz HCl CAS 23113-43-1, il Glicerolo CAS 56-81-5, l'Acido 4-Fenilbutirrico CAS 1821-12-1 e il Salubrinale CAS 405060-95-9.

Gli attivatori di Sec63 comprendono una serie di composti chimici che potenziano indirettamente l'attività di Sec63 attraverso varie vie di segnalazione legate allo stress. Ad esempio, la brefeldina A, interrompendo il traffico ER-Golgi, provoca uno stress ER, che può portare all'upregulation di Sec63 quando la cellula attiva la risposta alle proteine dispiegate per gestire le proteine mal ripiegate. Allo stesso modo, l'acido tauroursodesossicolico e il glicerolo fungono da chaperon chimici, stabilizzando le proteine all'interno dell'ER, il che può indirettamente richiedere un aumento della funzione di Sec63 per gestire il maggiore carico proteico. Inoltre, composti come l'acido 4-fenilbutirrico riducono lo stress dell'ER e possono aumentare la necessità di Sec63 nel ripiegamento delle proteine. L'inibitore del proteasoma MG132 causa un accumulo di proteine mal ripiegate e, insieme al salubrinale e al cloruro di litio, che potenziano la risposta alle proteine non ripiegate con meccanismi diversi, può potenzialmente aumentare il ruolo di Sec63 nella traslocazione dei polipeptidi nell'ER.

La tapsigargina e la tunicamicina sono altri importanti attivatori di Sec63, che inducono lo stress dell'ER esaurendo le riserve di calcio e inibendo la glicosilazione N-linked, rispettivamente, potenzialmente aumentando l'attività di Sec63 come parte della risposta allo stress cellulare. Il ditiotreitolo (DTT) contribuisce ulteriormente interrompendo i legami disolfuro, invocando la necessità di una gestione mediata da Sec63 delle proteine mal ripiegate. Infine, il 17-AAG, un inibitore di HSP90, induce una risposta allo shock termico, che potrebbe aumentare la richiesta del ruolo di Sec63 nel facilitare la traslocazione e il ripiegamento delle proteine in condizioni di stress. Nel complesso, questi attivatori di Sec63, attraverso i loro effetti mirati sulle vie di stress cellulare, contribuiscono a rafforzare la capacità funzionale di Sec63, senza aumentarne direttamente l'espressione o l'attivazione.