Sar1 Inibitori

I comuni inibitori di Sar1 includono, ma non solo, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Golgicide A CAS 1005036-73-6, Exo1 CAS 461681-88-9, H-89 dicloruro CAS 130964-39-5 e SecinH3 CAS 853625-60-2.

Gli inibitori chimici di Sar1 possono interrompere il suo ruolo nel traffico di vescicole attraverso vari meccanismi. La brefeldina A, ad esempio, ha come bersaglio il fattore di ADP-ribosilazione (ARF), una GTPasi necessaria per la formazione di vescicole dal reticolo endoplasmatico (ER), che è fondamentale per la funzione di Sar1. Inibendo ARF, Brefeldin A interrompe efficacemente la funzione di Sar1, bloccando il trasporto delle vescicole in una fase iniziale. Allo stesso modo, Golgicide A ed Exo1 si concentrano sull'inibizione del fattore di resistenza BFA del Golgi 1 (GBF1) e del dominio Sec7 di GBF1, rispettivamente. Sia GBF1 che il suo dominio Sec7 sono essenziali per l'attivazione di ARF, fondamentale per la formazione delle vescicole COPI. Questa prevenzione dell'attivazione di ARF influisce indirettamente su Sar1, poiché il suo ruolo è intrecciato con la funzione di ARF nel trasporto delle vescicole.

Inoltre, inibitori come H89 e SecinH3 agiscono sui regolatori a monte che influenzano l'attività di Sar1. H89 ostacola la protein chinasi A, nota per fosforilare le proteine che regolano Sar1, diminuendo così indirettamente l'attività di Sar1 attraverso la riduzione della funzione delle proteine regolatrici. SecinH3 ha come bersaglio le citoesine, una famiglia di fattori di scambio di guanina nucleotide (GEF) dell'ARF, che portano a una riduzione del traffico di Sar1 ostacolando i processi legati all'ARF. Al contrario, AG1478, MiTMAB e Dynasore influenzano la funzione di Sar1 alterando i processi periferici alla formazione delle vescicole COPI. AG1478, un inibitore della tirosin-chinasi, può alterare le vie di segnalazione cellulare che influenzano la formazione delle vescicole, influenzando così indirettamente Sar1. MiTMAB e Dynasore interrompono la funzione della dinamina, una GTPasi coinvolta nella scissione delle vescicole, una fase successiva alla formazione delle vescicole in cui opera Sar1. Infine, ML141, CASIN, Latrunculin B e Cytochalasin D alterano il citoscheletro di actina, che svolge un ruolo nel trasporto delle vescicole. ML141 e CASIN inibiscono Cdc42, una GTPasi coinvolta nella formazione dei filamenti di actina, mentre Latrunculin B e Cytochalasin D impediscono la polimerizzazione dell'actina e ne promuovono la depolimerizzazione, rispettivamente. Queste interruzioni del citoscheletro possono avere un impatto indiretto sul ruolo di Sar1 nel trasporto delle vescicole.