Rpn11 Attivatori
I comuni attivatori di Rpn11 includono, ma non sono limitati a, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, IU1 CAS 314245-33-5, Bortezomib CAS 179324-69-7 e MLN 4924 CAS 905579-51-3.
Gli attivatori di Rpn11 sono una serie di composti chimici che potenziano indirettamente la funzione deubiquitante (DUB) di Rpn11 attraverso la modulazione dell'attività del proteasoma e delle dinamiche del sistema ubiquitina-proteasoma. Composti come MG132, Epoxomicina, Lattacistina e la sua forma attiva Clasto-Lattacistina β-lattone, così come Bortezomib e il suo analogo Velcade, Carfilzomib e Oprozomib, attivatori della funzioneRpn11 comprendono un insieme curato di composti chimici che, pur non impegnandosi direttamente con Rpn11, creano un ambiente cellulare che richiede o potenzia la sua attività deubiquitante. Composti come l'MG132 e la lattacistina, insieme ai rispettivi derivati, il Clasto-Lattacistina β-lattone e il Velcade (altro nome del Bortezomib), inibiscono il proteasoma, determinando un accumulo di proteine ubiquitinate. Questo accumulo aumenta i substrati a disposizione di Rpn11, potenziando così indirettamente la sua attività di DUB, che elabora e rimuove le società di ubiquitina in preparazione alla degradazione proteolitica. Analogamente, l'epossomicina e il carfilzomib, inibendo in modo selettivo e irreversibile il proteasoma, provocano un aumento dei substrati ubiquitinati, che potrebbe stimolare Rpn11 a soddisfare la maggiore richiesta di deubiquitinazione. L'acido betulinico interrompe la funzione del proteasoma in modo analogo, implicando un potenziale aumento dell'attività di Rpn11 dovuto all'accumulo di substrati.
Un'ulteriore attivazione indiretta di Rpn11 è suggerita dall'azione di IU1, MLN4924 e Pyr-41, che hanno come bersaglio altri componenti del sistema ubiquitina-proteasoma. IU1, inibendo l'attività DUB di UCHL5, può portare a un aumento compensativo della funzione di Rpn11 quando la cellula cerca di mantenere l'equilibrio proteostatico. MLN4924 inibisce l'enzima attivatore NEDD8, influenzando l'attività della cullina-RING ubiquitina ligasi, che potrebbe portare a dinamiche di ubiquitinazione alterate e a un conseguente aumento dell'attività di elaborazione di Rpn11. Il pir-41, inibendo in modo irreversibile l'enzima attivatore dell'ubiquitina E1, porta a un accumulo di proteine ubiquitinate, che richiederebbe anche la deubiquitinazione mediata da Rpn11. Nel complesso, queste sostanze chimiche, influenzando vari componenti e checkpoint all'interno della via ubiquitina-proteasoma, creano un contesto cellulare che indirettamente richiede una maggiore attività di Rpn11.
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
Un'aldeide peptidica che inibisce la via di degradazione proteasomica. Sebbene l'MG132 sia noto soprattutto come inibitore del proteasoma, può migliorare indirettamente l'attività funzionale di Rpn11 aumentando la disponibilità di substrati per la deubiquitinazione, quindi potenzialmente aumentando l'attività di Rpn11 per rimuovere l'ubiquitina dalle proteine prima della loro degradazione. | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
Un inibitore selettivo e irreversibile del proteasoma. L'inibizione dell'attività proteolitica del proteasoma da parte dell'epossomicina può portare all'accumulo di proteine ubiquitinate, potenziando probabilmente l'attività DUB di Rpn11, aumentando la sua interazione con questi substrati. | ||||||
IU1 | 314245-33-5 | sc-361215 sc-361215A sc-361215B | 10 mg 50 mg 100 mg | $138.00 $607.00 $866.00 | 2 | |
Una piccola molecola che inibisce specificamente l'attività DUB di UCHL5, che è anche associata al proteasoma. L'inibizione di UCHL5 da parte di IU1 potrebbe portare ad un aumento compensativo dell'attività di Rpn11, in quanto il proteasoma si adatta per mantenere la sua funzione. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
Un dipeptide dell'acido boronico che inibisce reversibilmente il proteasoma 26S. Pur essendo un inibitore del proteasoma, il bortezomib potrebbe portare ad un aumento del riconoscimento e della deubiquitinazione delle proteine da parte di Rpn11, a causa dell'accumulo di proteine poliubiquitinate. | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
Un inibitore dell'enzima attivatore NEDD8 che porta alla riduzione della neddilazione delle proteine culline, influenzando l'attività dell'ubiquitina ligasi. Questo potrebbe portare a modelli di ubiquitinazione alterati, potenzialmente migliorando l'attività di Rpn11 nell'elaborazione di diversi legami di ubiquitina. | ||||||
Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 | 418805-02-4 | sc-358737 | 25 mg | $360.00 | 4 | |
Un inibitore irreversibile dell'enzima attivatore dell'ubiquitina E1. Pyr-41 può aumentare l'attività funzionale di Rpn11 causando un accumulo di substrati ubiquitinati che richiedono l'elaborazione prima della degradazione proteasomica. | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
Un inibitore specifico dell'attività catalitica del proteasoma. Il blocco della degradazione proteolitica da parte della lattacistina potrebbe aumentare indirettamente l'attività funzionale di Rpn11, che tenta di deubiquitinare i substrati in stallo nel percorso di degradazione. | ||||||
Betulinic Acid | 472-15-1 | sc-200132 sc-200132A | 25 mg 100 mg | $115.00 $337.00 | 3 | |
Un triterpenoide pentaciclico che altera la funzione del proteasoma. Potrebbe portare a un aumento dell'attività di Rpn11 causando un accumulo di proteine ubiquitinate che richiedono la deubiquitinazione. | ||||||