RNF168 Attivatori

Gli attivatori comuni di RNF168 includono, ma non solo, il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1, il cisplatino CAS 15663-27-1, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, il metanesulfonato di metile CAS 66-27-3 e il solfato di bleomicina CAS 9041-93-4.

RNF168 è un'ubiquitina ligasi E3 che svolge un ruolo cruciale nella risposta al danno al DNA (DDR), un processo cellulare fondamentale progettato per rilevare, segnalare e riparare le lesioni al DNA. In particolare, RNF168 ha come bersaglio gli istoni H2A e H2AX nei siti delle rotture del doppio filamento di DNA (DSB), etichettandoli con società di ubiquitina. Questa ubiquitinazione funge da segnale per reclutare altre proteine DDR, tra cui 53BP1 e BRCA1, nel sito del danno, facilitando così l'orchestrazione di un processo di riparazione completo. La funzione di RNF168 è fondamentale non solo per mantenere l'integrità genomica, ma anche per controllare la progressione del ciclo cellulare in risposta al danno al DNA. Assicurando la riparazione precisa ed efficiente delle DSB del DNA, RNF168 svolge un ruolo vitale nell'interrompere l'accumulo di mutazioni genetiche che potrebbero portare all'instabilità genomica, un segno distintivo dello sviluppo del cancro. L'attività dell'enzima sottolinea la complessa interazione tra ubiquitinazione e vie di riparazione del DNA, evidenziando la sua importanza nella salvaguardia dell'omeostasi cellulare e organismica.

L'attivazione di RNF168 è strettamente regolata e avviene principalmente in risposta all'induzione di DSB del DNA. Al rilevamento del danno al DNA, le chinasi ATM e ATR si attivano e fosforilano H2AX (γH2AX), marcando la vicinanza delle DSB. Questo evento di fosforilazione facilita il reclutamento di RNF168 sulla cromatina danneggiata attraverso il riconoscimento delle catene di ubiquitina depositate dalla ligasi E3 a monte, RNF8. RNF168, a sua volta, amplifica il segnale di danno al DNA attraverso la propria attività di ubiquitina ligasi, estendendo le catene di ubiquitina sugli istoni e creando una solida piattaforma per l'accumulo di fattori DDR. Questo reclutamento sequenziale e la modifica della cromatina che circonda le rotture del DNA illustrano un meccanismo di regolazione finemente regolato in cui l'attivazione di RNF168 è fondamentale. La specificità di RNF168 per i residui di lisina sugli istoni e la sua capacità di essere ulteriormente regolato da modifiche post-traduzionali, come la fosforilazione, assicurano che la DDR sia avviata prontamente e con precisione, sottolineando il ruolo indispensabile dell'enzima nei meccanismi di difesa cellulare contro il danno al DNA.