RNF146 Inibitori

I comuni inibitori di RNF146 includono, ma non solo, Olaparib CAS 763113-22-0, Veliparib CAS 912444-00-9, Rucaparib CAS 283173-50-2, 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9 e XAV939 CAS 284028-89-3.

Gli inibitori di RNF146, come classe concettuale, includono molecole che interferiscono con la sua capacità di riconoscere, legare o ubiquitinare i suoi substrati PARilati. Poiché RNF146 è una E3 ubiquitina ligasi PAR-dipendente, gli inibitori della PARP possono ridurre la disponibilità di proteine PARilate, influenzando indirettamente l'attività di RNF146. Questi inibitori di PARP, come olaparib, veliparib, rucaparib e altri, agiscono legandosi al sito catalitico degli enzimi PARP, impedendo la formazione di catene PAR che RNF146 riconosce per l'ubiquitinazione. Ciò comporta una minore quantità di substrato che RNF146 può indirizzare, inibendo così la sua attività in modo indiretto.

Le entità chimiche che potrebbero potenzialmente modulare RNF146 sono per lo più costituite da inibitori di PARP. Questi inibitori hanno strutture diverse, ma condividono un meccanismo d'azione comune nell'inibire gli enzimi PARP, che a loro volta possono influenzare l'attività di RNF146. Anche gli inibitori della tankyrase, come XAV-939, riducono i livelli di PAR, ma con un meccanismo diverso, mirando agli enzimi della tankyrase piuttosto che alla PARP. Gli inibitori della via Wnt, come IWR-1, non inibiscono direttamente RNF146, ma possono ridurre il numero di proteine che RNF146 normalmente ubiquiterebbe nella via di segnalazione Wnt. Questi inibitori dimostrano le strategie indirette con cui l'attività di RNF146 può essere modulata, principalmente attraverso la manipolazione dello stato di PARilazione delle proteine.