RMP Inibitori

Gli inibitori comuni di RMP includono, ma non solo, MLN8237 CAS 1028486-01-2, Tozasertib CAS 639089-54-6, Roscovitina CAS 186692-46-6, Palbociclib CAS 571190-30-2 e Dinaciclib CAS 779353-01-4.

Gli inibitori chimici di RMP mirano a vari aspetti del ciclo cellulare e della mitosi, processi in cui RMP è strettamente coinvolto. Alisertib, un noto inibitore dell'Aurora A chinasi, interrompe la progressione del ciclo cellulare e, poiché la RMP è associata alla regolazione del ciclo cellulare, la sua inibizione può portare alla soppressione indiretta della funzione della RMP. Allo stesso modo, VX-680 (Tozasertib) frena l'attività dell'Aurora chinasi, cruciale per la formazione del fuso mitotico. Dato il ruolo di RMP nella progressione del ciclo cellulare, l'interruzione di queste chinasi compromette di fatto la funzionalità di RMP. Roscovitina e PD 0332991, che inibiscono selettivamente le chinasi ciclina-dipendenti (CDK) e CDK4/6 rispettivamente, arrestano la progressione del ciclo cellulare. Questo arresto, in particolare nella fase G1 da parte di Palbociclib, ostacola la capacità di RMP di regolare il ciclo cellulare e la trascrizione, inibendo così RMP. Dinaciclib, un potente inibitore di varie CDK, completa ulteriormente questo effetto colpendo le CDK che facilitano la progressione del ciclo cellulare e la regolazione trascrizionale, aree chiave del coinvolgimento di RMP.

Continuando a parlare di interferenza con il ciclo cellulare, AZD1152-HQPA e Barasertib, entrambi inibitori selettivi della chinasi Aurora B, alterano la segregazione cromosomica e la citocinesi. Il ruolo di RMP in questi processi significa che la sua attività funzionale è compromessa quando queste chinasi sono inibite. SNS-314, un altro inibitore dell'Aurora chinasi, e ZM447439 seguono una logica simile: interrompono la mitosi, influenzando così indirettamente la capacità di RMP di regolare questo processo. BI 2536 adotta un approccio diverso, prendendo di mira Plk1, una proteina essenziale per l'assemblaggio del fuso e la citocinesi, impedendo così le funzioni associate a RMP. GSK1070916, che inibisce selettivamente le chinasi Aurora B/C, si aggiunge a questa inibizione su più fronti interrompendo la citocinesi e la segregazione cromosomica. Infine, TAK-901, in qualità di inibitore multichinasico, amplia la portata dell'inibizione intervenendo su diverse chinasi, comprese quelle con cui RMP interagisce, per regolare la progressione del ciclo cellulare e l'assemblaggio del fuso mitotico.