Rlf Attivatori

Gli attivatori Rlf più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici della proteina di fusione L-myc riarrangiata si impegnano in varie interazioni biochimiche per facilitarne l'attivazione. La forskolina, attraverso la stimolazione diretta dell'adenilil ciclasi, porta a un aumento dei livelli di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è una chinasi fondamentale che, una volta attivata, fosforila le proteine bersaglio, compresa la proteina di fusione L-myc riarrangiata, modulandone così l'attività. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, permea le membrane cellulari e attiva la PKA, seguendo lo stesso percorso di attivazione della proteina.

A complemento di questi meccanismi, PMA e TPA attivano la protein chinasi C (PKC), che fosforila substrati che possono portare all'attivazione della proteina di fusione L-myc riarrangiata. La Ionomicina e l'FPL-64176 aumentano i livelli di calcio intracellulare, che successivamente attivano le protein chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e attivare la proteina di fusione Rearranged L-myc. L'A23187, noto anche come calcimicina, funziona come ionoforo del calcio, elevando analogamente i livelli di calcio all'interno della cellula per indurre l'attivazione di vie di segnalazione calcio-dipendenti. La calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche, determinano un aumento delle proteine fosforilate, che comprende lo stato di attivazione della proteina di fusione L-myc riarrangiata. La tapigargina contribuisce a questo processo inibendo il SERCA, causando un aumento del calcio citosolico e attivando le vie di segnalazione mediate dal calcio. Infine, la bisindolilmaleimide I, pur essendo principalmente un inibitore della PKC, in determinate condizioni può fungere anche da attivatore, contribuendo così alla cascata di fosforilazione che interessa la proteina di fusione L-myc riarrangiata. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso i loro distinti meccanismi d'azione, può avviare una serie di eventi di fosforilazione che facilitano l'attivazione della proteina di fusione Rearranged L-myc.