RIZ Inibitori

I comuni inibitori di RIZ includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la Staurosporina CAS 62996-74-1, la Tricostatina A CAS 58880-19-6, la Mitramicina A CAS 18378-89-7, la 5-Azacitidina CAS 320-67-2 e la 5-Aza-2′-Deossicitidina CAS 2353-33-5.

Gli inibitori chimici di RIZ possono funzionare con vari meccanismi per impedire l'attività della proteina all'interno della cellula. La staurosporina, un potente inibitore delle chinasi, interrompe gli eventi di fosforilazione necessari per l'attivazione di RIZ. Ostacolando queste chinasi, la staurosporina impedisce efficacemente le modifiche post-traduzionali che RIZ richiede per la sua funzione. Inoltre, il ruolo di RIZ nella modificazione della cromatina viene preso di mira da una serie di inibitori dell'istone deacetilasi. La tricostatina A e il Vorinostat (acido suberoilanilide idrossamico) mantengono uno stato iperacetilato degli istoni, che può interferire con l'attività istone metiltransferasi di RIZ. Questa alterazione dello stato di modificazione degli istoni da parte di Tricostatina A e Vorinostat è un mezzo per inibire le funzioni di modifica della cromatina di RIZ.

Inoltre, le sostanze chimiche che interagiscono direttamente con il DNA, come la Mitramicina A, possono ostacolare la capacità di RIZ di accedere ai suoi siti di legame con il DNA, inibendo così le sue funzioni regolatorie. Allo stesso modo, Entinostat (MS-275) e Panobinostat, mantenendo gli istoni acetilati, possono sopprimere RIZ impedendogli di modificare il paesaggio cromatinico. La romidepsina, un peptide ciclico, utilizza la sua attività di inibizione dell'istone deacetilasi per contrastare la capacità di RIZ di modificare gli istoni, portando a un'inibizione della sua attività. Anche il sirtinolo agisce attraverso l'inibizione dell'istone deacetilasi, sebbene si concentri sulle istone deacetilasi sirtuine, suggerendo una via indiretta per smorzare l'attività di RIZ. Su una via diversa, gli inibitori del proteasoma come MG132 e Bortezomib provocano l'accumulo di proteine ubiquitinate. Questo impedimento della via di degradazione proteasomica può inibire indirettamente RIZ stabilizzando i suoi regolatori negativi all'interno della cellula, con conseguente diminuzione dell'attività funzionale di RIZ. Inoltre, gli inibitori della DNA metiltransferasi, come la 5-azacitidina e la decitabina, creano un paesaggio di metilazione del DNA che non è favorevole al modello di metilazione regolato da RIZ, inibendo così le sue funzioni di regolazione genica.