RINT-1 Inibitori

I comuni inibitori di RINT-1 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il Monastrol CAS 254753-54-3, il Nocodazolo CAS 31430-18-9, il Taxol CAS 33069-62-4, la Citocalasina D CAS 22144-77-0 e la Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Gli inibitori chimici di RINT-1 hanno come bersaglio vari aspetti del macchinario cellulare coinvolto nel traffico di vescicole, ognuno dei quali influisce sulla funzione della proteina in modo unico. Il monastrolo inibisce direttamente la proteina motrice Eg5, fondamentale per mantenere l'organizzazione dell'apparato di Golgi durante la mitosi. L'inibizione di Eg5 da parte del monastrolo porta a un'interruzione della formazione del fuso mitotico, compromettendo il ruolo di RINT-1 nel trasporto delle vescicole durante la divisione cellulare. Analogamente, il legame del nocodazolo con la tubulina e l'inibizione della sua polimerizzazione interrompono la dinamica dei microtubuli, essenziale per il trasporto di vescicole associato a RINT-1. La disfunzione dei microtubuli che ne consegue viene interrotta. La conseguente disfunzione dei microtubuli inibisce la capacità di RINT-1 di mediare efficacemente questo traffico. Il paclitaxel, invece, iper-stabilizza i microtubuli, impedendo il loro riarrangiamento dinamico, necessario per il ruolo di RINT-1 nel traffico di vescicole.

Inoltre, i disgregatori del citoscheletro dell'actina, come la citocalasina D e la latrunculina A, inibiscono la polimerizzazione dell'actina, compromettendo così il movimento e la fusione vescicolare mediati da RINT-1, in quanto il citoscheletro dell'actina è parte integrante della funzione di RINT-1. La brefeldina A inibisce il fattore di ADP-ribosilazione, una piccola GTPasi coinvolta nella formazione di vescicole dal Golgi, interrompendo il trasporto vescicolare dall'ER al Golgi e quindi inibendo la funzione di RINT-1 in questo processo. Il golgicida A ha come bersaglio GBF1, un fattore di scambio di nucleotidi guanina per ARF, e la sua inibizione interrompe la funzionalità dell'apparato di Golgi, necessaria per il ruolo di RINT-1 nel traffico di vescicole. L'inibizione dell'attività della dynamin GTPase da parte di Dynasore impedisce direttamente la formazione di vescicole endocitiche, inibendo così indirettamente la funzione di RINT-1 nell'endocitosi. Pitstop 2 inibisce l'endocitosi mediata dalla clatrina, bloccando la formazione delle vescicole e il traffico su cui RINT-1 fa affidamento. Continuando su questo tema, Endosidin2 interrompe la subunità EXO70 del complesso esocista, che è coinvolta nel targeting e nella fusione delle vescicole alla membrana plasmatica, inibendo il ruolo di RINT-1 nel trasporto vescicolare alla membrana. ML141, un inibitore selettivo della GTPasi Cdc42, interrompe l'organizzazione del citoscheletro di actina, essenziale per la funzione di RINT-1 nel traffico vescicolare. Infine, SecinH3 inibisce le citoesine, interrompendo l'attività della GTPasi ARF, che a sua volta inibisce il ruolo di RINT-1 nel trasporto da ER a Golgi e nel traffico vescicolare complessivo.