Rho GAP p190 Inibitori

I comuni inibitori di Rho GAP p190 includono, ma non solo, Y-27632, base libera CAS 146986-50-7, ML 141 CAS 71203-35-5, ITX 3 CAS 347323-96-0, Rhosin CAS 1173671-63-0 e CASIN CAS 425399-05-9.

Gli inibitori chimici della Rho GAP p190 ne interrompono la funzione colpendo vari elementi della via di segnalazione della Rho GTPasi. NSC23766 inibisce specificamente l'interazione tra Rho GAP p190 e Rac1, un passaggio cruciale necessario per l'attivazione di Rac1 da parte di questa GAP. Bloccando questo legame, NSC23766 ostacola la capacità di Rho GAP p190 di regolare l'attività di Rac1. Analogamente, Y-27632 ha come bersaglio l'effettore a valle ROCK, una protein chinasi associata a Rho, che è indirettamente regolata da Rho GAP p190. L'inibizione di ROCK da parte di Y-27632 diminuisce quindi gli effetti a valle mediati dall'attivazione di Rho GAP p190. L'esoenzima C3 adotta un approccio diverso, modificando RhoA/B/C attraverso l'ADP-ribosilazione, che porta alla loro inattivazione. Poiché Rho GAP p190 agisce normalmente su queste proteine, la loro inattivazione da parte dell'esoenzima C3 determina una minore necessità di attività GAP di Rho GAP p190.

Continuando con il tema dell'inibizione indiretta, ML141 e CASIN inibiscono Cdc42, una Rho GTPasi e un substrato dell'attività GAP di Rho GAP p190. Impedendo la forma attiva di Cdc42 legata al GTP, questi inibitori diminuiscono il ruolo di Rho GAP p190. ITX3 e Rhosin si concentrano rispettivamente sulle vie Rac1 e RhoA. ITX3 inibisce Trio, un fattore di scambio di nucleotidi guanina per Rac1, portando a una minore attività di Rac1 disponibile per l'inattivazione da parte di Rho GAP p190. La fosina impedisce a RhoA di interagire con i GEF, riducendo così la sua attivazione e la conseguente necessità di azione di Rho GAP p190. Analogamente, ZCL278 blocca l'interazione di Cdc42 con le corrispondenti GEF, riducendo i livelli attivi di Cdc42 e, di conseguenza, l'attività funzionale di Rho GAP p190. EHT 1864 destabilizza Rac1, facilitando la sua conversione in uno stato inattivo e riducendo così il ruolo di Rho GAP p190 nell'inattivare Rac1. La secramina A impedisce la traslocazione di Cdc42 nelle membrane, prerequisito per la sua attivazione da parte dei GEF e la successiva inattivazione da parte di Rho GAP p190. Infine, SMIFH2 ha come bersaglio la famiglia di nucleatori di actina della formina, che sono a valle delle Rho GTPasi, il che porta a una diminuzione degli effetti regolatori di Rho GAP p190 su queste vie.