RFC3 Inibitori

I comuni inibitori di RFC3 includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, afidicolina CAS 38966-21-1, camptothecin CAS 7689-03-4, etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, idrossiurea CAS 127-07-1 e cisplatino CAS 15663-27-1.

Le classi chimiche denominate inibitori di RFC3 comprendono agenti in grado di inibire direttamente la subunità RFC3 del complesso del fattore di replicazione C o di ostacolare indirettamente la sua funzione attraverso la modulazione delle vie associate. Poiché gli inibitori diretti che hanno come bersaglio specifico RFC3 non sono documentati o caratterizzati, l'attenzione si concentra sull'inibizione indiretta attraverso la manipolazione dei processi cellulari in cui RFC3 è coinvolto, come la replicazione e la riparazione del DNA.

Gli inibitori di RFC3 interferiscono con la sintesi e la riparazione del DNA. Interrompendo questi processi, impongono alle cellule uno stress da replicazione, che a sua volta può influire sulla normale funzione di RFC3, che è un componente critico nell'assemblaggio del macchinario di replicazione. Gli inibitori che inducono danni al DNA aumentano lo stress da replicazione creando lesioni sul DNA che richiedono al macchinario di replicazione di impegnarsi in processi di riparazione, durante i quali RFC3 svolge un ruolo significativo. Inoltre, gli inibitori compromettono la riparazione delle rotture del DNA a singolo filamento inibendo PARP e possono portare al collasso delle forchette di replicazione, uno scenario in cui il complesso RFC è essenziale per il recupero e la riparazione. Gli analoghi nucleosidici, come la gemcitabina e la fludarabina, vengono incorporati nel DNA durante la replicazione, provocando la terminazione della catena e la conseguente sfida ai processi di replicazione che coinvolgono RFC3. L'inibizione di UCN-01 delle chinasi che regolano il ciclo cellulare può alterare i tempi e la progressione della replicazione, influenzando indirettamente la funzione di RFC3 nel coordinare la sintesi del DNA. Anche la brefeldina A, pur agendo principalmente sul trasporto di membrana, può determinare un ambiente cellulare che influisce indirettamente sulla replicazione del DNA e sulla funzione di fattori di replicazione come RFC3.