pyridoxal kinase Inibitori

I comuni inibitori della piridossal-chinasi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il Gossypol CAS 303-45-7, il Triclosan CAS 3380-34-5, il Diphenyleneiodonium chloride CAS 4673-26-1, il Methotrexate CAS 59-05-2 e il Fluorouracil CAS 51-21-8.

Gli inibitori chimici della piridossal chinasi comprendono una serie di composti diversi che interferiscono con l'attività dell'enzima attraverso vari meccanismi biochimici. Il gossipolo può inibire l'attività degli enzimi deidrogenasi, che sono fondamentali per mantenere i livelli di cofattori che la piridossal chinasi richiede per la fosforilazione della vitamina B6. Questa azione riduce la capacità dell'enzima di convertire la vitamina B6 nella sua forma attiva di fosfato. Analogamente, l'inibizione della enoil-acil proteina reduttasi da parte del triclosan influisce sulla sintesi degli acidi grassi, necessaria per mantenere l'ambiente lipidico essenziale per il funzionamento ottimale della piridossal chinasi, inibendo così l'enzima. Il difenilenio cloruro interferisce con le catene di trasporto degli elettroni, riducendo l'energia metabolica di cui la piridossal chinasi ha bisogno per catalizzare le reazioni di fosforilazione.

Inoltre, il metotrexato inibisce indirettamente la piridossal chinasi colpendo la diidrofolato reduttasi, con conseguente riduzione dei livelli di folato e ripercussioni sul metabolismo degli aminoacidi, in cui la piridossal chinasi ha un ruolo fondamentale. L'inibizione della timidilato sintasi da parte del 5-fluorouracile altera il metabolismo delle pirimidine, che a sua volta può ridurre il pool di nucleotidi necessari per le reazioni di fosforilazione che la piridossal chinasi effettua. L'inibizione dell'aldeide deidrogenasi da parte del disulfiram porta a un accumulo di aldeidi che possono legarsi al piridossale, il substrato della piridossal chinasi, ostacolando così la funzione dell'enzima. Il clotrimazolo inibisce gli enzimi del citocromo P450 e potrebbe influenzare la sintesi delle molecole necessarie a stabilizzare la struttura della piridossal chinasi, determinandone l'inibizione. Il sorafenib, sebbene sia noto principalmente per la sua capacità di colpire altre chinasi, può inibire la piridossal chinasi riducendo il pool di ATP disponibile per la fosforilazione o causando un ostacolo sterico. La genisteina, un inibitore della tirosin-chinasi, può inibire i siti di legame dell'ATP sulle chinasi, compresi potenzialmente quelli della piridossal-chinasi, ostacolandone l'attività. L'allopurinolo inibisce la xantina ossidasi, che può influenzare i livelli di ATP e di conseguenza l'attività della piridossal chinasi. L'ortovanadato di sodio, un inibitore della fosfatasi, può impedire i processi di de-fosforilazione necessari a fornire gruppi fosfato liberi per l'azione della piridossal chinasi. Infine, l'imatinib può legarsi in modo non selettivo al sito di legame dell'ATP della piridossal chinasi, inibendo la sua capacità di fosforilare la vitamina B6 per competizione con il substrato ATP.