PUS10 Attivatori

Gli attivatori PUS10 più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6, la calicolina A CAS 101932-71-2, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, la forskolina CAS 66575-29-9 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici di PUS10 possono modulare la sua attività attraverso diverse vie biochimiche. L'ortovanadato di sodio e l'acido okadaico funzionano inibendo le protein tirosina fosfatasi (PTP) e le protein fosfatasi PP1 e PP2A, rispettivamente. Ciò comporta una riduzione dell'attività di de-fosforilazione, con conseguente aumento dello stato di fosforilazione delle proteine, tra cui PUS10. Poiché la fosforilazione è un meccanismo di regolazione comune per l'attivazione delle proteine, l'inibizione dell'attività delle fosfatasi può portare all'attivazione di PUS10. Analogamente, la calicolina A, inibendo PP1 e PP2A, può contribuire allo stesso risultato, assicurando che PUS10 rimanga in uno stato fosforilato e attivo. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), attivando la proteina chinasi C (PKC), può fosforilare direttamente PUS10 sui residui di serina e treonina, attivandolo così, supponendo che PUS10 sia un substrato per PKC.

Il solfato di zinco e il cloruro di magnesio possono influenzare PUS10 indirettamente, modulando l'attività di altri enzimi che controllano lo stato di PUS10. Lo zinco può agire come modulatore allosterico, inducendo potenzialmente un cambiamento conformazionale che porta all'attivazione di PUS10, mentre il cloruro di magnesio può potenziare l'attività delle chinasi che potrebbero fosforilare PUS10. La spermidina, grazie al suo ruolo nella biologia delle poliammine, può potenziare l'attività delle chinasi, che potrebbero includere le chinasi che hanno come bersaglio PUS10. La forskolina aumenta i livelli intracellulari di cAMP, portando all'attivazione della protein chinasi A (PKA), che può anche portare alla fosforilazione e all'attivazione di PUS10. L'epigallocatechina gallato (EGCG) può modulare varie chinasi e fosfatasi, probabilmente alterando l'attività di PUS10. La sfingosina-1-fosfato attiva la sfingosina chinasi, che può influenzare l'attivazione di PUS10 attraverso vie di segnalazione a valle. Il perossido di idrogeno, in quanto specie reattiva dell'ossigeno, può modulare le vie di segnalazione influenzando l'attività delle fosfatasi e delle chinasi, con conseguente modifica ossidativa e attivazione di PUS10. Infine, la ionomicina può aumentare i livelli di calcio intracellulare, attivando le chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e quindi attivare PUS10.