Psmg2 Inibitori

I comuni inibitori di Psmg2 includono, ma non solo, l'oligomicina A CAS 579-13-5, il bortezomib CAS 179324-69-7, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la cicloeximide CAS 66-81-9 e la tunicamicina CAS 11089-65-9.

Gli inibitori chimici di Psmg2 possono ostacolare la sua funzione attraverso vari meccanismi che interrompono diversi processi cellulari. L'oligomicina A ha come bersaglio l'ATP sintasi mitocondriale, creando uno stato di carenza energetica che finisce per influenzare le proteine dipendenti dall'energia come Psmg2. Allo stesso modo, composti come il bortezomib e l'MG-132 inibiscono la via dell'ubiquitina-proteasoma, determinando un accumulo di proteine che necessitano di degradazione. Questo accumulo può sovraccaricare i sistemi di controllo della qualità delle proteine in cui Psmg2 opera, inibendone indirettamente l'attività. La cicloeximide, invece, inibisce la sintesi proteica, riducendo così il pool di nuove proteine che tipicamente richiederebbero i servizi di chaperoning di Psmg2, riducendo così il suo carico funzionale.

Inoltre, la tunicamicina inibisce la glicosilazione N-linked, che può influenzare il ripiegamento e la funzione dei substrati su cui Psmg2 agirebbe normalmente. L'eisarestatina I interrompe le vie di degradazione associate all'ER, il che influisce anche sui meccanismi di controllo della qualità delle proteine che coinvolgono Psmg2. La Withaferina A e l'Epoxomicina, entrambi inibitori del proteasoma, portano a un risultato simile a quello del Bortezomib e dell'MG-132, impedendo la degradazione delle proteine ubiquitinate e causando così un arretramento che ostacola indirettamente il ruolo di Psmg2. Inoltre, la piperlongumina aumenta le specie reattive dell'ossigeno all'interno delle cellule, determinando condizioni di stress ossidativo che possono inibire l'attività di Psmg2. La puromicina causa la terminazione prematura della catena durante la traduzione delle proteine, con conseguente minore disponibilità di proteine nascenti su cui Psmg2 può agire. Infine, la lattacistina e il salubrinale inibiscono rispettivamente il proteasoma e la de-fosforilazione di eIF2α, che portano a una ridotta sintesi proteica o all'accumulo di proteine poliubiquitinate, inibendo ulteriormente la funzione di Psmg2 nell'ambito dei sistemi di controllo della qualità delle proteine della cellula.