PSMD12 Inibitori

I comuni inibitori di PSMD12 includono, a titolo esemplificativo, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Oprozomib CAS 935888-69-0 e Ixazomib CAS 1072833-77-2.

Gli inibitori chimici di PSMD12 possono essere caratterizzati dalla loro interazione con il proteasoma, un complesso assemblaggio proteico responsabile della degradazione di proteine indesiderate o mal ripiegate etichettate con ubiquitina. Questi inibitori esercitano i loro effetti legandosi ai siti attivi all'interno del proteasoma, dove PSMD12 è un componente significativo, portando a un arresto della funzione della proteina. Bortezomib, Carfilzomib, MG-132, Oprozomib, Marizomib, Ixazomib, Delanzomib, Lactacystin, Epoxomicin, Salinosporamide A, MLN9708 e CEP-18770 sono tutti composti che hanno come bersaglio l'attività proteolitica del 26S proteasoma, inibendo così direttamente il contributo funzionale di PSMD12.

Bortezomib e Carfilzomib sono noti per inibire il 26S proteasoma legandosi al suo nucleo catalitico, che comprende le subunità associate a PSMD12, bloccando così la degradazione delle proteine ubiquitinate. MG-132 inibisce ulteriormente le attività proteasiche del proteasoma in cui è attivo PSMD12, attraverso il legame reversibile ai suoi siti attivi. Analogamente, Oprozomib inattiva il complesso del proteasoma legandosi a questi siti attivi, compromettendo direttamente il ruolo di PSMD12 all'interno del complesso. L'azione di Marizomib, che si lega irreversibilmente alla particella centrale 20S, influisce sull'attività di PSMD12 impedendo la funzione complessiva del proteasoma. Ixazomib, attraverso l'inibizione selettiva e reversibile del proteasoma 20S, compromette l'attività di PSMD12 all'interno di questo complesso. Delanzomib inibisce specificamente l'attività chimotripsinica del proteasoma, essenziale per la funzione di PSMD12 nella degradazione delle proteine. Il legame irreversibile della lattacistina al sito attivo del proteasoma inibisce specificamente le funzioni proteolitiche facilitate da PSMD12. L'epossomicina è un legante covalente dei siti attivi del proteasoma, inibendo così direttamente il ruolo di PSMD12 nell'attività proteolitica. Infine, MLN9708, una volta attivato, si lega al proteasoma, inibendone l'attività enzimatica che include la funzione di PSMD12 all'interno del complesso, arrestando di fatto il meccanismo di degradazione proteica in cui PSMD12 svolge un ruolo integrale.