PRP2 Attivatori

Gli attivatori PRP2 più comuni includono, a titolo esemplificativo, GW788388 CAS 452342-67-5, l'inibitore della chinasi Cdc2-Like, TG003 CAS 300801-52-9, il pladienolide B CAS 445493-23-2, la tricostatina A CAS 58880-19-6 e l'acido idrossamico suberoilanilide CAS 149647-78-9.

Gli attivatori chimici della PRP2 possono intervenire sulla funzionalità della proteina interagendo con i vari componenti del macchinario dello spliceosoma e alterando le condizioni cellulari. Gli inibitori che agiscono sulle protein chinasi ricche di serina/arginina e sulle chinasi CDC-like possono modificare i modelli di fosforilazione dei fattori di splicing. Tali modifiche possono portare a una riconfigurazione delle interazioni dei fattori di splicing e promuovere un ambiente in cui il ruolo di PRP2 nell'assemblaggio dello spliceosoma e nella catalisi dello splicing è potenziato. L'interruzione della funzione del complesso SF3b può anche innescare meccanismi di compensazione cellulare per preservare la fedeltà dello splicing, che possono inavvertitamente aumentare l'attività di PRP2 quando la cellula tenta di controbilanciare e stabilizzare l'attività dello spliceosoma.

Inoltre, i modulatori che influenzano la struttura della cromatina possono indurre cambiamenti trascrizionali che richiedono un aggiustamento dei modelli di splicing, rendendo potenzialmente necessario un ruolo più attivo per PRP2 nell'elaborazione di una vasta gamma di pre-mRNA. Nel frattempo, gli agenti che influenzano le vie di segnalazione delle chinasi possono esercitare effetti più ampi sulle funzioni cellulari, tra cui l'espressione genica e lo splicing. Questi cambiamenti possono indirettamente portare a un'alterazione dell'attività dei fattori di splicing, come PRP2, in quanto rispondono al paesaggio di segnalazione modificato. Agendo sugli elementi a monte e sui processi cellulari alla base del meccanismo di splicing, queste sostanze chimiche possono creare condizioni che facilitano l'aumento dell'attività di PRP2 all'interno dello spliceosoma.