PRIM2A Attivatori

I comuni attivatori di PRIM2A includono, ma non solo, il cisplatino CAS 15663-27-1, l'olaparib CAS 763113-22-0, il VE 821 CAS 1232410-49-9, l'inibitore della chinasi ATM CAS 587871-26-9 e il ceralasertib CAS 1352226-88-0.

Gli attivatori di PRIM2A comprendono una serie di composti che, pur non interagendo direttamente con PRIM2A, possono creare condizioni cellulari che ne potenziano l'attività funzionale. L'afidicolina e l'idrossiurea, inibendo rispettivamente la DNA polimerasi e la ribonucleotide reduttasi, creano un ambiente cellulare in cui aumenta la richiesta di attività della primasi e quindi la funzione di PRIM2A. Questo potenziamento indiretto potrebbe derivare dalla necessità di meccanismi di compensazione nella replicazione del DNA. Allo stesso modo, gli agenti che danneggiano il DNA come la camptoteina, l'etoposide e il cisplatino potrebbero aumentare indirettamente l'attività di PRIM2A. Aumentando il superavvolgimento del DNA, i grovigli e gli addotti, questi composti creano uno scenario in cui l'avvio della replicazione del DNA, un processo che coinvolge PRIM2A, è necessario per la riparazione del DNA e la continuità della replicazione.

Olaparib, insieme a VE-821 e all'inibitore CHK1, interrompono le principali vie di risposta al danno al DNA. Questa interruzione potrebbe portare a una maggiore necessità di meccanismi di avvio della replicazione del DNA, potenziando indirettamente l'attività di PRIM2A. Infine, gli inibitori di ATR come AZD6738, agendo sulla risposta al danno al DNA e sullo stress replicativo, potrebbero creare condizioni che richiedono un aumento dell'iniziazione della replicazione mediata da PRIM2A.