POP-1 Inibitori

I comuni inibitori di POP-1 comprendono, ma non solo, Palbociclib CAS 571190-30-2, XAV939 CAS 284028-89-3, LGK 974 CAS 1243244-14-5, l'inibitore della β-catenina/Tcf, FH535 CAS 108409-83-2 e JW 55 CAS 664993-53-7.

Gli inibitori chimici di POP-1 agiscono colpendo vari componenti della via di segnalazione Wnt, che in ultima analisi influiscono sull'attività trascrizionale di questa proteina. Palbociclib, ad esempio, ostacola il ciclo cellulare inibendo CDK4 e CDK6, portando a una riduzione della proliferazione cellulare e, di conseguenza, a una diminuzione dell'attività trascrizionale di POP-1 dovuta a un minor numero di cellule che progrediscono verso lo stadio in cui POP-1 sarebbe attivo. XAV-939 agisce inibendo le tankyrasi, portando alla stabilizzazione dell'axina e alla conseguente degradazione della β-catenina, un cofattore critico per l'attività trascrizionale di POP-1. Allo stesso modo, ICG-001 si lega alla proteina CREB-binding, impedendo la sua associazione con la β-catenina e inibendo così la trascrizione dei geni bersaglio di Wnt in cui è coinvolto POP-1. LGK-974 ha come bersaglio la porcospina, un enzima necessario per la maturazione e la secrezione della proteina Wnt, e così facendo diminuisce la segnalazione Wnt e l'attività di POP-1. KY02111 promuove la degradazione della β-catenina, essenziale per la funzione di POP-1, inibendo la segnalazione Wnt in un punto diverso.

Altri inibitori agiscono colpendo altri aspetti della via Wnt/β-catenina, modulando così l'attività di POP-1 in modo indiretto. CCT251545, un inibitore della segnalazione Wnt, agisce su CK1δ, un enzima coinvolto in questa via, influenzando l'attività di POP-1 a valle. FH535 funge da doppio inibitore della β-catenina e di PPARγ, determinando una diminuzione della segnalazione Wnt/β-catenina e una conseguente riduzione del ruolo trascrizionale di POP-1. JW55, un'altra sostanza chimica di questa serie, inibisce gli enzimi tankyrase, riducendo i livelli di β-catenina e quindi attenuando la funzione di POP-1. PNU-74654 interrompe l'interazione tra β-catenina e TCF, una famiglia di fattori di trascrizione che include POP-1, inibendone l'attività. Anche PKF118-310 e LF3 inibiscono l'interazione tra β-catenina e TCF, ma lo fanno antagonizzando direttamente il complesso TCF/β-catenina, impedendo la trascrizione di geni bersaglio di Wnt e riducendo di conseguenza l'attività di POP-1. Infine, Wnt-C59 inibisce la trascrizione di geni bersaglio di Wnt. Infine, Wnt-C59 inibisce la porcospina come LGK-974, limitando la segnalazione di Wnt e quindi la trascrizione mediata da POP-1. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso meccanismi distinti, converge verso il risultato comune di modulare l'attività di POP-1 senza legarsi direttamente a POP-1 stesso.