L'insieme delle sostanze chimiche classificate come attivatori di POLR2J3 comprende una gamma diversificata di composti che sono principalmente coinvolti nel potenziamento indiretto dell'attività trascrizionale della RNA polimerasi II, a cui appartiene POLR2J3. Si ipotizza che questo potenziamento avvenga attraverso la modulazione della struttura della cromatina e del macchinario trascrizionale, facilitando così un aumento dell'espressione genica. Gli attivatori comprendono diversi inibitori dell'istone deacetilasi come la tricostatina A, il butirrato di sodio, il vorinostat e il fenilbutirrato.
Inoltre, agenti come la 5-azacitidina e l'acido anacardico possono portare ad alterazioni del paesaggio cromatinico attraverso effetti rispettivamente sulla metilazione del DNA e sull'acetilazione degli istoni. La S-Adenosilmetionina funge da donatore universale di metile in varie vie biochimiche e può influenzare i modelli di metilazione che influenzano il legame dei fattori di trascrizione e, di conseguenza, l'attività di POLR2J3. Inoltre, composti come il beta-estradiolo, l'estere fenilico dell'acido caffeico, l'epigallocatechina gallato, l'acido retinoico e la genisteina possono avere un impatto su varie cascate di segnalazione e sui fattori di trascrizione che regolano la trascrizione dei geni, compresi quelli trascritti da complessi di RNA polimerasi II che coinvolgono POLR2J3.
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