POLR2I Attivatori

Gli attivatori comuni di POLR2I includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, il flavopiridolo cloridrato CAS 131740-09-5, la β-amanitina CAS 21150-22-1 e l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9.

POLR2I, nota anche come subunità I della RNA polimerasi II, è una componente integrale del complesso della RNA polimerasi II, che è fondamentale nella trascrizione del DNA in RNA messaggero (mRNA) nelle cellule eucariotiche. Questo processo è fondamentale per l'espressione dei geni e, di conseguenza, per la sintesi delle proteine necessarie per una miriade di funzioni e processi cellulari. POLR2I svolge un ruolo specifico all'interno del complesso della polimerasi, contribuendo alla sua integrità strutturale e alla sua efficienza funzionale. La funzione precisa di POLR2I, sebbene meno compresa rispetto ad altre subunità, è ritenuta critica nell'assemblaggio e nella stabilizzazione del complesso dell'RNA polimerasi II, assicurando che il macchinario di trascrizione sia correttamente posizionato e attivato in corrispondenza dei promotori genici per l'avvio della trascrizione.

L'attivazione di POLR2I e, per estensione, del complesso della RNA polimerasi II, comporta una serie di eventi ben coordinati che facilitano la transizione dall'iniziazione trascrizionale all'allungamento. Questo processo di attivazione è strettamente regolato da una rete di vie di segnalazione che convergono sulla fosforilazione del dominio carbossi-terminale (CTD) della subunità maggiore della RNA polimerasi II. La fosforilazione agisce come un meccanismo di regolazione chiave, alterando la conformazione del complesso della polimerasi per impegnarsi con vari fattori di trascrizione e mediatori. In particolare, la fosforilazione e la de-fosforilazione dinamica della CTD servono a reclutare i componenti del macchinario trascrizionale, a liberare il complesso dalla pausa prossimale del promotore e a facilitare la transizione verso l'allungamento produttivo. Le chinasi e le fosfatasi, rispondendo ai segnali cellulari, modulano questi eventi di fosforilazione, controllando così lo stato di attivazione di POLR2I all'interno del complesso della polimerasi II. Attraverso questi meccanismi, POLR2I partecipa alla regolazione finemente regolata dell'espressione genica, rispondendo a una serie di segnali di sviluppo, stimoli ambientali e necessità cellulari, evidenziando il suo ruolo essenziale nella complessa rete di funzioni e regolazioni cellulari.