Pol I/II/III RPB8 Inibitori

I comuni inibitori di Pol I/II/III RPB8 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'α-Amanitina CAS 23109-05-9, l'Actinomicina D CAS 50-76-0, la Rifampicina CAS 13292-46-1, la Cordycepina CAS 73-03-0 e il DRB CAS 53-85-0.

La classe chimica nota come inibitori di Pol I/II/III RPB8 comprende una serie di composti che possono inibire indirettamente la funzione della subunità RPB8 delle RNA polimerasi I, II e III attraverso vari meccanismi. Questi inibitori non sono direttamente associati alla proteina RPB8, ma possono interferire con processi trascrizionali più ampi o con fasi specifiche della sintesi dell'RNA in cui RPB8 svolge un ruolo.

Il primo gruppo comprende composti che si legano direttamente alle RNA polimerasi, come l'α-Amanitina, che ha come bersaglio la RNA polimerasi II e per estensione colpisce la subunità RPB8. Analogamente, l'actinomicina D e il DRB interferiscono con il processo di trascrizione impedendo il legame dell'RNA polimerasi al DNA o bloccando la transizione dall'iniziazione all'allungamento della trascrizione, rispettivamente. Altri composti, come il triptolide, hanno come bersaglio altre subunità della RNA polimerasi II, causando un effetto indiretto su RPB8. Il secondo gruppo comprende composti come la cordycepina e la citosina arabinoside, che sono analoghi dei nucleosidi che si incorporano nell'RNA o nel DNA, determinando l'inibizione dell'allungamento della catena di RNA o la riduzione dei modelli di DNA disponibili per la trascrizione. Composti come la tunicamicina hanno un impatto sulle modifiche post-traslazionali delle proteine, che possono influenzare il corretto assemblaggio e la funzione dei complessi della RNA polimerasi. Il flavopiridolo e l'ICRF-193 hanno come bersaglio altri enzimi cellulari, come le CDK e la topoisomerasi II, che sono necessari per una corretta regolazione trascrizionale e influiscono indirettamente sulla funzione di RPB8. CX-5461, sebbene specifico per la RNA polimerasi I, ha anche un effetto indiretto su RPB8 inibendo il complesso di iniziazione della trascrizione di Pol I.