PKAα cat Attivatori

I comuni attivatori della PKAα includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4, il Rolipram CAS 61413-54-5 e l'anagrelide.

Gli attivatori 1PRKACA (Protein Kinase A, Catalytic Alpha) comprendono principalmente composti che stimolano indirettamente l'attività enzimatica della PKAα attraverso la modulazione dei livelli di AMP ciclico intracellulare (cAMP). Poiché la PKA è una proteina chinasi cAMP-dipendente, l'aumento del cAMP è un meccanismo fondamentale per la sua attivazione. Il modo principale in cui questi attivatori agiscono è inibendo varie isoforme di fosfodiesterasi (PDE), che sono enzimi responsabili della degradazione del cAMP. Inibendo le PDE, queste sostanze chimiche aumentano la concentrazione di cAMP all'interno delle cellule, portando all'attivazione del gatto PKAα.

Tra questi attivatori, la forskolina si distingue perché stimola direttamente l'adenilato ciclasi, l'enzima responsabile della sintesi del cAMP dall'ATP. Questa modalità d'azione è unica rispetto agli altri composti elencati, in quanto evita la necessità di inibire le PDE e aumenta direttamente i livelli di cAMP. Altri attivatori come l'IBMX, la cilostamide e il Rolipram sono più selettivi nell'inibizione di specifiche isoforme della PDE. Ad esempio, la cilostamide e il milrinone sono selettivi per la PDE3, mentre il Rolipram inibisce selettivamente la PDE4. Questa selettività è fondamentale perché consente un'attivazione più mirata del gatto PKAα nei tessuti in cui queste specifiche isoforme PDE sono prevalentemente espresse. Anche il sildenafil, il tadalafil e il vardenafil, noti per il loro ruolo nella disfunzione erettile, trovano posto in questa classe grazie alla loro capacità di aumentare il cAMP in alcuni tessuti, anche se come effetto secondario rispetto alla loro azione primaria sulla PDE5.