PI 3-kinase C2γ Attivatori

I comuni attivatori della PI 3-chinasi C2γ includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, l'insulina CAS 11061-68-0, la ionomicina CAS 56092-82-1, la fosfatidil-L-serina CAS 51446-62-9, il LY 294002 CAS 154447-36-6 e la wortmannina CAS 19545-26-7.

Gli attivatori della PI 3-kinasi C2γ sono un insieme di composti che potenziano l'attività funzionale di questa specifica chinasi attraverso il loro ruolo in varie vie di segnalazione. L'insulina, attraverso la cascata di segnalazione mediata dal suo recettore, promuove indirettamente l'attività della PI 3-kinasi C2γ avviando eventi a valle che richiedono la funzione della chinasi. La presenza del fattore di crescita epidermico (EGF) porta analogamente a un aumento dell'attività della PI 3-chinasi C2γ attraverso l'attivazione dell'EGFR, che successivamente attiva cascate di segnalazione che coinvolgono questa chinasi. La ionomicina, elevando i livelli di calcio intracellulare, può attivare meccanismi di segnalazione calcio-dipendenti che potenziano indirettamente l'attività della PI 3-chinasi C2γ. L'acido fosfatidico, come messaggero lipidico, può stimolare direttamente la PI 3-chinasi C2γ promuovendo il suo reclutamento in membrana. Il fattore di scambio di nucleotidi guanina Son of Sevenless (SOS), che attiva Ras, innesca una cascata di segnalazione che include la PI 3-kinasi C2γ, amplificandone l'attività.

Inoltre, la presenza di fosfolipidi legati alla membrana, come la fosfatidilserina e il PIP2, può influenzare direttamente la PI 3-kinasi C2γ, alterando l'associazione alla membrana e fornendo substrati, rispettivamente. L'attività della chinasi è anche indirettamente potenziata da PDK1 attraverso il suo ruolo nella via PI3K-Akt, dove la PI 3-kinasi C2γ funziona a monte. L'uso di U73122, un inibitore della PLC, può aumentare la disponibilità di PIP2, potenziando indirettamente l'attività della PI 3-kinasi C2γ. Al contrario, gli inibitori delle PI3K come LY294002 e Wortmannin, inibendo le PI3K di classe I, potrebbero inavvertitamente spostare le risposte cellulari a favore delle PI3K di classe II, come la PI 3-kinasi C2γ. Infine, gli ioni di zinco, agendo come modulatori intracellulari, hanno il potenziale per influenzare l'attività della PI 3-kinasi C2γ, completando lo spettro di attivatori che potenziano indirettamente ma efficacemente l'attività di questa chinasi nella segnalazione cellulare.