PHACTR2 Inibitori

I comuni inibitori di PHACTR2 includono, ma non solo, Y-27632, base libera CAS 146986-50-7, NSC 23766 CAS 733767-34-5, ML-7 cloridrato CAS 110448-33-4, (±)-Blebbistatina CAS 674289-55-5 e SMIFH2 CAS 340316-62-3.

Gli inibitori chimici di PHACTR2 includono una varietà di composti che mirano a diversi aspetti della dinamica dell'actina e delle vie di trasduzione del segnale che sono cruciali per la funzione di PHACTR2 all'interno della cellula. Y-27632, un noto inibitore della proteina chinasi associata a Rho (ROCK), interrompe la segnalazione a valle della GTPasi RhoA. Poiché PHACTR2 è coinvolto nella regolazione della dinamica del citoscheletro di actina, l'inibizione di ROCK da parte di Y-27632 porterebbe a una diminuzione della formazione di fibre di stress di actina e della contrattilità cellulare, aspetti potenzialmente regolati dall'attività di PHACTR2. Analogamente, il NSC 23766, che inibisce l'attivazione della GTPasi Rac1, ridurrebbe anche i processi cellulari che coinvolgono il citoscheletro di actina in cui PHACTR2 svolge un ruolo, come la motilità cellulare. L'ML-7 e l'inibitore MLCK Peptide 18 hanno entrambi come bersaglio la chinasi della catena leggera di miosina, un enzima responsabile della fosforilazione delle catene leggere di miosina, controllando così la contrattilità actina-miosina. PHACTR2, che si lega all'actina, vedrebbe diminuito il suo ruolo in quanto le interazioni actina-miosina sono compromesse.

La blebbistatina e la citocalasina D colpiscono direttamente le interazioni actina-miosina e la polimerizzazione dell'actina, rispettivamente. Inibendo l'attività della miosina II ATPasi con la Blebbistatina, la funzione contrattile della miosina all'interno del complesso actomiosinico viene interrotta, interferendo così con la modulazione dei filamenti di actina da parte di PHACTR2. La citocalasina D si lega alle estremità in crescita dei filamenti di actina, impedendone l'ulteriore polimerizzazione, il che probabilmente ostacolerebbe la capacità di PHACTR2 di regolare l'allungamento e la stabilità dei filamenti di actina. La latrunculina A, un altro inibitore della polimerizzazione dell'actina, sequestra la G-actina monomerica, portando a una diminuzione della disponibilità di actina filamentosa (F-actina) per il legame con PHACTR2, inibendone così la funzione. La jasplakinolide e la swinholide A agiscono sui filamenti di actina in modo opposto - la jasplakinolide stabilizza i filamenti, mentre la swinholide A li recide - ma entrambe le alterazioni della dinamica dell'actina possono interrompere le attività regolatorie di PHACTR2 sull'organizzazione dei filamenti di actina. Infine, la cheleritrina inibisce la protein chinasi C (PKC), che può alterare i meccanismi di regolazione dipendenti dalla fosforilazione che controllano l'interazione di PHACTR2 con altre proteine o la sua localizzazione, riducendo così la sua attività funzionale nella cellula. Queste sostanze chimiche colpiscono collettivamente le vie di segnalazione e i componenti citoscheletrici che PHACTR2 influenzerebbe normalmente, portando a un'inibizione dei suoi ruoli funzionali all'interno della cellula.