PGP Inibitori

I comuni inibitori della PGP includono, ma non solo, il Verapamil CAS 52-53-9, la Ciclosporina A CAS 59865-13-3, la Chinidina CAS 56-54-2, il Ketoconazolo CAS 65277-42-1 e l'Elacridar CAS 143664-11-3.

La P-glicoproteina (PGP), nota anche come proteina di resistenza ai farmaci 1 (MDR1) o ATP-binding cassette sub-family B member 1 (ABCB1), è un trasportatore di efflusso critico che svolge un ruolo significativo nell'esportazione cellulare di vari substrati attraverso la membrana cellulare. Questa proteina è ampiamente espressa nei tessuti del fegato, del pancreas, dei reni, dell'intestino e della barriera emato-encefalica, dove svolge una funzione fondamentale per la protezione delle cellule, espellendo i composti nocivi, compresi gli xenobiotici e i metaboliti endogeni. L'attività della PGP è guidata dall'idrolisi dell'ATP, che fornisce l'energia necessaria per la traslocazione dei substrati dallo spazio intracellulare a quello extracellulare, contribuendo così alla regolazione dell'assorbimento, della distribuzione, del metabolismo e dell'escrezione di queste molecole. Attraverso la sua azione, la PGP svolge un ruolo essenziale nell'influenzare la biodisponibilità e la disposizione di molti composti all'interno dell'organismo.

L'inibizione della PGP può alterare in modo significativo la concentrazione cellulare dei suoi substrati, portando a un accumulo di composti che normalmente vengono effluiti da questo trasportatore. L'inibizione avviene attraverso vari meccanismi, tra cui il legame diretto con il trasportatore, che impedisce l'interazione con il substrato, e la modulazione dell'attività dell'ATPasi, necessaria per la funzione di efflusso dipendente dall'energia della PGP. Alcuni inibitori agiscono interferendo con la capacità del trasportatore di idrolizzare l'ATP, interrompendo di fatto la fornitura di energia che guida l'attività di efflusso. Altri possono indurre cambiamenti conformazionali nella struttura della proteina, ostacolando la sua capacità di legare o trasportare i substrati. Questa inibizione può influenzare la farmacocinetica dei substrati, aumentando le loro concentrazioni intracellulari e influenzando i loro profili di distribuzione ed eliminazione complessivi. Data l'ampia specificità di substrato della PGP, la sua inibizione può avere un impatto sulla gestione cellulare di un'ampia gamma di composti, evidenziando l'importanza di comprendere queste interazioni per prevedere e gestire efficacemente gli effetti sulla disposizione dei substrati.