PGI2 synthase Attivatori

I comuni attivatori della PGI2 sintasi includono, a titolo esemplificativo, Aspirina CAS 50-78-2, Iloprost CAS 78919-13-8, Beraprost sale di sodio CAS 88475-69-8, Resveratrolo CAS 501-36-0 e Prostaglandina I2 sodica CAS 61849-14-7.

Gli attivatori della PGI2 sintasi sono sostanze chimiche in grado di stimolare direttamente o indirettamente l'attività della PGI2 sintasi, un enzima che catalizza la conversione della prostaglandina H2 (PGH2) in prostaglandina I2 (PGI2). Questi attivatori possono agire principalmente sulla PGI2 sintasi o possono colpire altri elementi della via di sintesi delle prostaglandine per aumentare la produzione di PGI2. Le sostanze chimiche sopra elencate sono principalmente attivatori dell'enzima ciclossigenasi-2 (COX-2), che è direttamente coinvolto nella sintesi della PGI2. Ad esempio, l'Aspirina acetila la COX-2, determinando un cambiamento nell'attività dell'enzima che produce precursori per la sintesi di PGI2. Analogamente, l'indometacina e il resveratrolo aumentano l'espressione della COX-2 e quindi le fasi iniziali della sintesi della PGI2.

Alcuni composti, come iloprost, beraprost, epoprostenolo e treprostinil, sono analoghi sintetici della PGI2. Questi composti non attivano direttamente la PGI2 sintasi, ma possono stimolare la sintesi endogena di PGI2 attraverso meccanismi di feedback. La presenza di questi analoghi della PGI2 nella cellula può portare a un aumento della produzione di PGI2 endogena. Il cilostazolo, invece, aumenta i livelli di cAMP intracellulare, che può successivamente potenziare l'attività della COX-2 e la sintesi di PGI2. Sulprostone, Misoprostol ed Enprostil aumentano la sintesi endogena di PGI2 legandosi ai recettori delle prostaglandine E2 (recettori EP3). Questo legame aumenta l'attività della COX-2, portando a una maggiore sintesi di PGI2.