PED7A Inibitori

I comuni inibitori della PED7A includono, a titolo esemplificativo, il Rolipram CAS 61413-54-5, il Piclamilast CAS 144035-83-6, il dipiridamolo CAS 58-32-2, il cilostazolo CAS 73963-72-1 e la pentossifillina CAS 6493-05-6.

Gli inibitori chimici della fosfodiesterasi 7A (PDE7A) possono interagire con l'enzima in modo da bloccare la sua funzione di idrolizzare i nucleotidi ciclici come l'adenosina monofosfato ciclico (cAMP). Composti come il Rolipram, il Piclamilast e il BRL 50481 possono legarsi al sito attivo della PDE7A dove normalmente si lega il cAMP. Questa inibizione competitiva impedisce al cAMP di accedere al sito catalitico, inibendo così la scomposizione di questo nucleotide ciclico. Il Rolipram, che è stato ampiamente studiato in altre PDE, può servire come prototipo di questa modalità di inibizione. Il piclamilast, invece, può anche causare un cambiamento conformazionale nella PDE7A che riduce la sua attività enzimatica, indicando una modalità di inibizione allosterica. Analogamente, BRL 50481 può anche occupare il sito attivo della PDE7A, impedendo così l'idrolisi del cAMP e determinando un aumento dei livelli intracellulari di cAMP.

Altre sostanze chimiche, come il dipiridamolo, il cilostazolo e la pentossifillina, sono note per la loro azione inibitoria su diverse famiglie di PDE e possono essere considerate inibitori della PDE ad ampio spettro o non selettivi. Il dipiridamolo può inibire la PDE7A occupando il suo sito attivo, ostacolando così la capacità dell'enzima di regolare i livelli di cAMP all'interno della cellula. Il cilostazolo, pur avendo come bersaglio principale la PDE3, può presentare una reattività incrociata con la PDE7A a causa delle somiglianze strutturali dei siti di legame di questi enzimi. Anche la pentossifillina può legarsi al sito attivo della PDE7A, riducendo così l'attività dell'enzima. Inoltre, altri inibitori come il sildenafil e l'anagrelide, benché noti per la loro selettività verso altre isoforme della PDE, possono inibire anche la PDE7A legandosi in modo competitivo al sito attivo. Anche la vinpocetina e l'istradefillina, sebbene siano più selettive nei confronti di altre isoforme della PDE, possono fungere da inibitori della PDE7A impedendo l'idrolizzazione del cAMP. Infine, SCH 51866 e Zaprinast possono interagire con la PDE7A in modo simile, legandosi al sito attivo dell'enzima e determinando un accumulo di cAMP a causa della ridotta idrolisi.